| 公开(公告)号 | CN1984655A |
| 公开(公告)日 | 2007.06.20 |
| 申请(专利)号 | CN200580023130.6 |
| 申请日期 | 2005.05.11 |
| 专利名称 | 可用于治疗血栓形成性疾病的P2Y1受体脲拮抗剂 |
| 主分类号 | A61K31/444(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/444(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D209/14(2006.01)I;C07D209/96(2006.01)I;C07D215/06(2006.01)I;C07D241/42(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D471/10(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.5.12 US 60/570,288;2005.3.28 US 60/665,735;2005.5.10 US 11/126,567 |
| 申请(专利权)人 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 |
| 发明(设计)人 | H·蒂尔迪;H·J·朝;J·X·乔;T·C·王;T·甘戈尔 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-05-11 PCT/US2005/016525 |
| 进入国家日期 | 2007.01.09 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式(I)化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐或溶剂合物： 其中： 环A为被0-5个R1取代的C6-10芳基或5元至10元杂环，该杂环包含：碳原子和1-4个选自N、NR11、O和S(O)p的杂原子，其中所述杂环被0-5个R1取代； 环B为被0-4个R7取代的苯基或萘基或5元至10元杂芳基，该杂芳基包含：碳原子和1-4个选自N、NR11、S(O)p和O的环杂原子，其中所述杂芳基被0-4个R7取代； 环D被0-5个R6a取代，并选自： 和 其中D1为5元至7元碳环或5元-6元杂环，该碳环或杂环包含：碳原子和0-3个选自N、NR11、O和S(O)p的环杂原子、0-2个羰基和0-3个双键； W为O或S； X2为-(CR16R17)s-或-(CR16R17)tC(O)(CR16R17)r-； 每次出现时，R1独立为H、＝O、F、Cl、Br、I、CF3、-CF2CF3、OCF3、-OCF2CF2H、-OCF2CF3、SiMe3、-(CRfRf)r-ORc、SRc、CN、NO2、-(CRfRf)r-NR12R13、-(CRfRf)r-C(O)Rc、-(CRfRf)r-CO2Rc、-(CRfRf)r-C(O)NR12R13、-C(O)NR14(CRfRf)tN12R13、-(CRfRf)r-OC(O)NR12R13、-(CRfRf)r-NR14C(O)NR12R13、-(CRfRf)r-NR14C(O)Rd、-(CRfRf)r-NR14C(O)ORh、-NR14(CRfRf)nC(O)Rd、-NR14CO(CRfRf)nORc、-(CH2)r-CR13(＝NORc)、-S(O)pNR12R13、-(CRfRf)r-NR14S(O)pNR12R13、-NR14SO2CF3、-NR14S(O)pRd、-S(O)2CF3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-OP(O)(OEt)2、-O(CH2)2OP(O)(OEt)2、4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷基、0-2个Ra取代的C1-8烷基、0-2个Ra取代的C2-8烯基、被0-2个Ra取代的C2-8炔基、被0-5个Rb取代的-(CRfRf)r-C3-13碳环或-(CRfRf)r-5元至10元杂环，该杂环包含：碳原子和1-4个选自N、NR11、O和S(O)p的杂原子，其中所述杂环被0-5个Rb取代； 或者，在两相邻碳原子上的两个R1与它们连接的碳原子结合，形成5元至10元碳环或杂环，该碳环或杂环包含：碳原子、0-3个选自N、NR11、O和S(O)p的另外杂原子和0-2个羰基，其中所述碳环或杂环被0-4个Rb取代； 每次出现时，R6a独立为＝O、F、Cl、Br、I、-(CRiRi)r-ORc、SRc、CN、NO2、CF3、OCF3、-CF2CF3、-OCF2CF2H、-OCF2CF3、-(CRfRf)r-NR12R13、-C(O)Rc、-(CRfRf)r-C(O)ORc、-(CRfRf)r-C(O)NR12R13、-(CRfRf)r-NR14C(O)Rd、-S(O)pNR12R13、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、Si(Me)3、Si(C1-4烷基)3、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基-、C1-4烷氧基-、C1-4烷硫基-、C1-C4烷基-C(O)-、C1-4烷基-O-C(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、0-1个Ra取代的C1-8烷基、0-1个Ra取代的C2-8烯基、0-1个Ra取代的C2-8炔基、0-2个Re取代的-(CRfRf)r-C3-10碳环或-(CRfRf)r-5元至10元杂环，该杂环包含：碳原子和1-4个选自N、NR11、O和S(O)p的杂原子，其中所述杂环被0-2个Re取代； 或者，当两个R6a基团和同一碳原子或硅原子连接时，它们与它们连接的碳原子或硅原子一起形成3元至7元碳环或杂环，该碳环或杂环包含：碳原子和0-3个选自N、NR11、O、Si和S(O)p的杂原子、0-1个羰基和0-3个环双键，其中所述碳环或杂环被0-3个Rb取代； 或者，当两个R6a基团和相邻原子连接时，它们与它们连接的原子一起形成5元-7元碳环或杂环，该碳环或杂环包含：碳原子和0-2个选自N、NR11、O、Si和S(O)p的杂原子、0-1个羰基和0-3个环双键，其中所述碳环或杂环被0-3个Rb取代； 每次出现时，R7独立为H、＝O、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、-NR12R13、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NR12R13、-NR14C(O)Rd、-S(O)pNR12R13、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、0-2个Ra取代的C1-8烷基、0-2个Ra取代的C2-8烯基、0-2个Ra取代的C2-8炔基、0-3个Rb取代的-(CRfRf)r-C3-10碳环或-(CRfRf)r-5元至10元杂环，该杂环包含：碳原子和1-4个选自N、NR7b、O和S(O)p的杂原子，其中所述杂环被0-3个Rb取代； 或者，在两个相邻碳原子上的两个R7形成5元至7元碳环或杂环，该碳环或杂环包含：碳原子和0-3个选自O、N、NR7b和S(O)p的环杂原子，其中所述碳环或杂环被0-2个R7c取代； R7b为H、C1-4烷基、-C(O)(C1-4烷基)、-C(O)苯基、-C(O)苄基或苄基； 每次出现时，R7c独立为H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、-NR12R13、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NR12R13、-NR14C(O)Rd、-S(O)pNR12R13、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、C1-4烷基、0-3个Rb取代的苯基或0-3个Rb取代的苄基； 每次出现时，R11独立为H、C1-4烷氧基、0-2个Ra取代的C1-8烷基、0-1个Ra取代的C2-4烯基、0-1个Ra取代的C2-4炔基、-C(O)(C1-6烷基)、-C(O)(CH2)n(C3-6环烷基)、-C(O)(CH2)n(C6-10芳基)、-C(O)(CH2)n(5元-10元杂芳基)、-C(O)O(C1-8烷基)、-C(O)O(CH2)n(C3-6环烷基)、-C(O)O(CH2)n(C6-10芳基)、-C(O)O(CH2)n(5元-10元杂芳基)、-C(O)O(CH2)2-4(C1-4烷基)、-C(O)NH(C1-8烷基)、-C(O)NH(CH2)n(C3-6环烷基)、-C(O)NH(CH2)n(C6-10芳基)、-C(O)NH(CH2)n(5元-10元杂芳基)、-S(O)2(C1-8烷基)、-S(O)2(CH2)n(C3-6环烷基)、-S(O)2(CH2)n(C6-10芳基)、-S(O)2(CH2)n(5元-10元杂芳基)、-(CRfRf)r-C3-10碳环或-(CRfRf)r-5元-10元杂环；其中所述烷基、环烷基、苯基、芳基和 |
| 摘要 | 本发明提供新的含N-芳基或N-杂芳基取代杂环的脲及其类似物，它们是人P2Y1受体的选择性抑制剂。本发明还提供所述化合物的各种药用组合物和治疗对调节P2Y1受体活性产生反应的疾病的方法。 |
| 国际公布 | 2005-12-01 WO2005/113537 英 |
