| 公开(公告)号 | CN1942479A |
| 公开(公告)日 | 2007.04.04 |
| 申请(专利)号 | CN200580011860.4 |
| 申请日期 | 2005.02.17 |
| 专利名称 | 用作GnRH拮抗剂的噻吩并吡咯类化合物 |
| 主分类号 | C07D519/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07D519/00(2006.01)I;A61K31/4535(2006.01)I;A61P5/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.2.20 EP 04290466.4 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·-C·阿诺;C·S·哈里斯;P·琼斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-02-17 PCT/GB2005/000568 |
| 进入国家日期 | 2006.10.19 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 周慧敏;刘 玥 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式(I)化合物，或其盐、溶剂化物或前药： 式(I) 其中： R1选自：氢，任选取代的C1-6烷基，任选取代的芳基或任选取代的芳基C1-6烷基，其中的任选取代基选自C1-4烷基，硝基，氰基，氟和C1-4烷氧基； R2为氢，任选取代的C1-6烷基或任选取代的单环-或双环-芳环，其中的任选取代基为1、2或3个独立选自以下的取代基：氰基，ReRfN-，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤素，卤代C1-6烷基或卤代C1-6烷氧基，其中的Re和Rf独立选自氢、C1-6烷基或芳基； R3选自式(IIa)至式(IId)的基团： 式(IIa) 式(IIb) 式(IIc) 式(IId) R4选自氢，C1-4烷基或卤素； R5选自式III-a；III-b；III-c；III-d；III-e；III-f；III-g，III-h，III-i，或III-j，III-k，III-l，III-m，III-n，III-o或III-p的基团： 其中： het代表任选取代的3-至8-元杂环，该杂环包含1-4个独立选自O、N和S的杂原子，其中的任选取代基选自1-2个选自R12和R13的基团； R14和R15选自： (i)R14选自氢；任选取代的C1-8烷基；任选取代的芳基；-Rd-Ar，其中Rd代表C1-8亚烷基且Ar代表任选取代的芳基；以及任选取代的3-至8-元杂环，该杂环任选进一步包含1-3个独立选自O、N和S的杂原子；并且R15选自氢；任选取代的C1-8烷基和任选取代的芳基； (ii)当R5代表式III-a，III-b，III-i，III-l或III-m的基团时，基团NR14(-R15)又代表任选取代的3-至8-元杂环，该杂环任选进一步包含1-3个独立选自O、N和S的杂原子；或 (iii)当R5代表结构III-e时， 代表任选取代的3-至8-元杂环，该杂环任选包含1-4个独立选自O、N和S的杂原子； R20和R20a独立选自氢，氟或任选取代的C1-8烷基，或者R20和R20a与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的3-7元环烷基环； R6和R6a独立地选自氢，氟，任选取代的C1-6烷基，C1-6烷氧基，N-C1-6烷基氨基和N，N-二C1-6烷基氨基，或者R6和R6a与它们所连接的碳原子一起形成含有3-7个原子的碳环，或者R6和R6a与它们所连接的碳原子一起形成羰基； 或者，当A不是直接的化学键时，基团：形成含有3-7个碳原子的碳环或含有一个或多个杂原子的杂环； 或者，基团：形成含有3-7个碳原子和一个或多个杂原子的杂环； R7选自：氢或C1-6烷基； R8选自： (i)氢，C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基，卤代C1-6烷基，C1-4烷氧基C1-4烷基，羟基，羟基C1-6烷基，氰基，N-C1-4烷基氨基，N，N-二-C1-4烷基氨基，C1-6烷基-S(On)-，-O-Rb，-NRbRc，-C(O)-Rb，-C(O)O-Rb，-CONRbRc，NH-C(O)-Rb或-S(On)NRbRc， 其中Rb和Rc独立地选自氢和任选被以下基团取代的C1-6烷基(例如C1-4烷基)：羟基、氨基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二-C1-4烷基氨基、HO-C2-4烷基-NH-或HO-C2-4烷基-N(C1-4烷基)-； (ii)硝基，当B为式(IV)基团且X为CH以及p为0时； (iii)碳环基(例如C3-7环烷基或芳基)或芳基C1-6烷基，它们各自任选被R12，或R13取代； (iv)杂环基或杂环基C1-6烷基，它们各自任选被至多4个独立选自R12或R13的取代基取代，其中在化学上容许的情况下，杂环基内的氮原子任选为它们的氧化(N→O，N-OH)态形式； R12独立地选自：卤素，羟基，羟基C1-6烷基，氧代，氰基，氰基C1-6烷基，硝基，羧基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基C1-4烷基，C1-6烷氧基羰基C0-4烷基，C1-6烷酰基C0-4烷基，C1-6烷酰氧基C0-4烷基，C2-6链烯基，C1-3全氟烷基-，C1-3全氟烷氧基，芳基，芳基C1-6烷基，杂环基，杂环基C1-6烷基，氨基C0-4烷基，N-C1-4烷基氨基C0-4烷基，N，N-二-C1-4烷基氨基C0-4烷基，氨基甲酰基，N-C1-4烷基氨基甲酰基C0-2烷基，N，N-二-C1-4烷基氨基氨基甲酰基C0-2烷基，氨基羰基C0-4烷基，N-C1-6烷基氨基羰基C0-4烷基，N，N-C1-6烷基氨基羰基C0-4烷基，C1-6烷基-S(O)n-氨基-C0-4烷基-，芳基-S(O)n-氨基C0-2烷基-，C1-3全氟烷基-S(O)n-氨基-C0-2烷基-；C1-6烷基氨基-S(O)n-C0-2烷基-，芳基氨基-S(O)n-C0-2烷基-，C1-3全氟烷基氨基-S(O)n-C0-2烷基-，C1-6烷酰基氨基-S(O)n-C0-2烷基-；芳基羰基氨基-S(O)n-C0-2烷基-，C1-6烷基-S(O)n-C0-2烷基-，芳基-S(O)n-C0-2烷基-，C1-3全氟烷基-，C1-3全氟烷氧基C0-2烷基-；R9’OC(O)(CH2)w-，R9”R10”N(CH2)w-，R9’R10’NC(O)(CH2)w-，R9R10NC(O)N(R9)(CH2)w-，R9OC(O)N(R9)(CH2)w-，或卤素，其中w为0-4的整数，并且R9和R10独立地选自氢，C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基和C3-7碳环基，R9’和R10’独立地选自C1-4烷基磺酰基和C3-7碳环基，以及R9”和R10”为C3-7碳环基；其中R12中的氨基或芳基任选被C1-4烷基取代； R13为-C(O)-R16； R16选自氨基酸衍生物或氨基酸衍生物的酰胺； R17为氢或C1-4烷基； A选自： (i)直接的化学键； (ii)任选取代的C1-5亚烷基，其中的任选取代基独立地选自：羟基、羟基C1-6烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、芳基、芳基C1-6烷基，羰基或羰基甲基； (iii)3-7个原子的碳环； (iv)羰基或- |
| 摘要 | 本发明涉及一类新的式(I)噻吩并-吡咯化合物，其中：R1、R2、R3、R4和R5如说明书中定义，这些化合物可用作促性腺激素释放激素的拮抗剂。本发明也涉及所述化合物的药物制剂，使用这类化合物的治疗方法以及制备这些化合物的方法。 |
| 国际公布 | 2005-09-01 WO2005/080402 英 |
