| 公开(公告)号 | CN1929737A |
| 公开(公告)日 | 2007.03.14 |
| 申请(专利)号 | CN200580007468.2 |
| 申请日期 | 2005.03.04 |
| 专利名称 | HIV整合酶抑制剂 |
| 主分类号 | A01N43/58(2006.01)I |
| 分类号 | A01N43/58(2006.01)I;A01N43/60(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61K31/54(2006.01)I;A61K31/50(2006.01)I;A61K31/535(2006.01)I;C07D279/00(2006.01)I;C07D285/00(2006.01)I;C07D295/00(2006.01)I;C07D417/00(2006.01)I;C07D413/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.3.9 US 60/551,602 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | P·D·威廉斯;J·S·维;M·W·恩布里;D·D·斯塔斯;庄凌航;H·M·朗福德 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-03-04 PCT/US2005/006916 |
| 进入国家日期 | 2006.09.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;黄可峻 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物或其药学上可接受的盐， 其中： 键“a”为单键或双键； 当键“a”为单键时键“b”为双键；并且当键“a”为双键时键“b”为单键； 当键“a”为单键时，Y为O、S或NR5； 当键“a”为双键时，Y为N(R6)R7； R1为用T取代的C1-6烷基，其中T为： (A)芳基，其 (i)任选被1-5个独立地为下组的取代基取代： (1)-C1-6烷基，其任选被-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-CN，-NO2，-N(RA)RB，-C(O)N(RA)RB，-C(O)RA，-CO2RA，-SRA，-S(O)RA，-SO2RA，-SO2N(RA)RB，-N(RA)C(O)RB，-N(RA)CO2RB，-N(RA)SO2RB，-N(RA)SO2N(RA)RB，-OC(O)N(RA)RB，或-N(RA)C(O)N(RA)RB，取代， (2)-O-C1-6烷基， (3)-C1-6卤代烷基， (4)-O-C1-6卤代烷基， (5)-OH， (6)卤素， (7)-CN， (8)-NO2， (9)-N(RA)RB， (10)-C(O)N(RA)RB， (11)-C(O)RA， (12)-CO2RA， (13)-SRA， (14)-S(O)RA， (15)-SO2RA， (16)-SO2N(RA)RB， (17)-N(RA)SO2RB， (18)-N(RA)SO2N(RA)RB， (19)-N(RA)C(O)RB， (20)-N(RA)C(O)-C(O)N(RA)RB，或 (21)-N(RA)CO2RB，和 (ii)任选被1-3个独立地为下组的取代基取代： (1)-HetA， (2)-HetB， (3)苯基， (4)苄基，或 (5)-C(O)-HetA，或 (B)杂芳基，其 (i)任选被1-4个独立地为卤素、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基或羟基的取代基取代；和 (ii)任选被1个或2个独立地为芳基或被芳基取代的-C1-6烷基取代； R2为 (1)H， (2)C1-6烷基，或 (3)被-CO2RA或C(O)N(RC)RD取代的C1-6烷基； 或者R1和R2与其所连接的原子一起形成含有连接到R1的氮原子、任选第二个氮原子和余量碳原子的饱和五元或六元环；其中饱和五元或六元环被上述定义的T取代； R3为 (1)H， (2)C1-6烷基，或 (3)被以下取代基取代的C1-6烷基： (a)-OH， (b)-O-C1-6烷基， (c)-N(RE)2， (d)-N(RE)RF， (e)芳基，任选被1-5个独立地为卤素、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基或-OH的取代基取代； (f)-O-C1-6亚烷基-芳基，其中芳基任选被1-5个独立地为卤素、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基或-OH的取代基取代； (g)杂芳基，其任选被1-4个独立地为卤素、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基或-OH的取代基取代，或 (h)杂单环基，任选被1-6个独立地为卤素、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基或氧代的取代基取代； 当键“a”为双键时不存在R4； 当键“a”为单键时R4为： (1)H， (2)C1-6烷基， (3)被1-2个独立地为以下取代基取代的C1-6烷基， (a)-OH， (b)-O-C1-6烷基， (c)-C1-6卤代烷基， (d)-CO2RA， (e)-C(O)N(RC)RD， (f)-C(O)C(O)N(RA)RB， (g)-S-C1-6烷基， (h)-S-芳基， (i)-S(O)-C1-6烷基， (j)-S(O)-芳基， (k)-SO2-C1-6烷基， (l)-SO2-芳基， (m)-N(RE)2， (n)-N(RE)RF， (o)-C3-8环烷基，其 (i)任选被1-6个独立地为-C1-6烷基、-OH、-O-C1-6烷基或-C1-6卤代烷基的取代基取代，和 (ii)任选被(a)芳基，(b)-C1-6亚烷基-芳基，(c)任选被1-3个独立地为-C1-6烷基的取代基取代的杂芳基，或(d)任选被1-4个独立地为-C1-6烷基、-C1-6亚烷基-芳基或氧代的取代基取代的杂单环取代， (p)芳基，其 (i)任选被1-5个独立地为卤素、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基或OH的取代基取代，和 (ii)任选被(a)任选被1-3个独立地为-C1-6烷基的取代基取代的杂芳基，或(b)任选被1-4个独立地为-C1-6烷基、-C1-6亚烷基-芳基或氧代的取代基取代的杂单环取代， (q)双环或三环碳环，其任选被1-7个彼此独立地为卤素、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、OH、-O-C1-6烷基或-O-C1-6卤代烷基的取代基取代， (r)杂芳基，其 (i)任选被1-4个独立地为卤素、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、O-C1-6卤代烷基或-OH的取代基取代，和 (ii)任选被(a)芳基，(b)-C1-6亚烷基-芳基或(c)任选被1-4个独立地为-C1-6烷基、-C1-6亚烷基-芳基或氧代的取代基取代的杂单环取代， (s)杂单环，其 (i)任选被1-6个彼此独立地为卤素、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)C(O)N(RA)RB或氧代的取代基取代，和 (ii)任选被以下取代基取代 (a)-C1-6亚烷基-C3-8环烷基， (b)芳基， (c)-C1-6亚烷基-芳基， (d)任选被1-3个彼此独立地为-C1-6烷基的取代基取代的杂芳基， (e)任选被1-4个彼此独立地为-C1-6烷基、-C1-6亚烷基-芳基或氧代的取代基取代的杂单环，或 (f)-C(O)-C1-6亚烷基-杂单环，其中杂单环任选被1-4个彼此独立地为-C1-6烷基、-C1-6亚烷基-芳基或氧代的取代基取代，或 (t)双环或三环杂环，其任选被1-7个彼此独立地为卤素、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-C( |
| 摘要 | 双环脲嘧啶和相关化合物为HIV整合酶抑制剂和HIV复制抑制剂。在一个实施方案中，化合物为a、b、Y、R1、R2、R3和R4如其中定义的式(I)化合物。这些化合物可用于预防和治疗HIV感染，并用于预防、延迟AIDS的发作，治疗AIDS。所述化合物以化合物本身或其药学上可接受的盐用于治疗HIV感染和AIDS。本发明化合物及其盐可任选与其它抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合，作为药物组合物的组分使用。 |
| 国际公布 | 2005-10-06 WO2005/092099 英 |
