| 公开(公告)号 | CN1926132A |
| 公开(公告)日 | 2007.03.07 |
| 申请(专利)号 | CN01817434.5 |
| 申请日期 | 2001.09.14 |
| 专利名称 | 可用作蛋白激酶抑制剂的吡唑化合物 |
| 主分类号 | C07D403/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D403/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/4155(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D493/04(2006.01)I;C07 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.9.15 US 60/232,795;2000.12.21 US 60/257,887;2001.4.27 US 60/286,949 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | R·戴维斯;D·拜宾顿;R·克奈格泰尔;M·范纳梅克;李 磐;C·弗罗斯特;A·皮尔斯;D·凯 |
| 地址 | 美国马萨诸塞 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2001-09-14 PCT/US2001/028940 |
| 进入国家日期 | 2003.04.16 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李华英 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式II化合物： 或其药学上可接受的衍生物或前体药物，其中： 环C选自苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基或1，2，4-三嗪基环，其中所述环C具有一个或两个独立选自-R1的邻位取代基，环C上任意可取代的非邻位碳独立地被-R5取代，环C上两个相邻的取代基可选地与介于其间的原子一起构成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-3个选自氧、硫或氮的杂原子的5-6元环，所述稠合环可选择性地被卤素、氧代或-R8取代； R1选自-卤素、-CN、-NO2、T-V-R6、苯基、5-6元杂芳基环、5-6元杂环基环或C1-6脂族基团，所述苯基、杂芳基和杂环基环各自可选择性地被至多三个基团取代，取代基独立地选自卤素、氧代或-R8，所述C1-6脂族基团可选择性地被卤素、氰基、硝基或氧取代，或者R1和相邻的取代基与介于其间的原子一起构成与环C稠合的所述环； Rx和Ry独立地选自T-R3，或者Rx和Ry与介于其间的原子一起构成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-3个选自氧、硫或氮的环杂原子的5-8元环，其中由Rx和Ry构成的所述稠合环上任意可取代的碳被氧代或T-R3取代，由Rx和Ry构成的所述环上任意可取代的氮被R4取代； T是化合价键或C1-4亚烷基链； R2和R2’独立地选自-R、-T-W-R6，或者R2和R2’与介于其间的原子一起构成稠合的、5-8元的、不饱和或部分不饱和的、具有0-3个选自氮、氧或硫的环杂原子的环，其中由R2和R2’构成的所述稠合环上每个可取代的碳被卤素、氧代、-CN、-NO2、-R7或-V-R6取代，由R2和R2’构成的所述环上任意可取代的氮被R4取代； R3选自-R、-卤素、-OR、-C(＝O)R、-CO2R、-COCOR、-COCH2COR、-NO2、-CN、-S(O)R、-S(O)2R、-SR、-N(R4)2、-CON(R7)2、-SO2N(R7)2、-OC(＝O)R、-N(R7)COR、-N(R7)CO2(可选择性地被取代的C1-6脂族基团)、-N(R4)N(R4)2、-C＝NN(R4)2、-C＝N-OR、-N(R7)CON(R7)2、-N(R7)SO2N(R7)2、-N(R4)SO2R或-OC(＝O)N(R7)2； 每个R独立地选自氢或可选择性地被取代的下列基团，选自C1-6脂族基团、C6-10芳基、具有5-10个环原子的杂芳基环或具有5-10个环原子的杂环基环； 每个R4独立地选自-R7、-COR7、-CO2(可选择性地被取代的C1-6脂族基团)、-CON(R7)2或-SO2R7，或者同一氮上的两个R4一起构成5-8元杂环基或杂芳基环； 每个R5独立地选自-R、-卤素、-OR、-C(＝O)R、-CO2R、-COCOR、-NO2、-CN、-S(O)R、-S(O)2R、-SR、-N(R4)2、-CON(R4)2、-SO2N(R4)2、-OC(＝O)R、-N(R4)COR、-N(R4)CO2(可选择性地被取代的C1-6脂族基团)、-N(R4)N(R4)2、-C＝NN(R4)2、-C＝N-OR、-N(R4)CON(R4)2、-N(R4)SO2N(R4)2、-N(R4)SO2R或-OC(＝O)N(R4)2，或者R5和相邻的取代基与介于其间的原子一起构成与环C稠合的所述环； V是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-N(R6)SO2-、-SO2N(R6)-、-N(R6)-、-CO-、-CO2-、-N(R6)CO-、-N(R6)C(O)O-、-N(R6)CON(R6)-、-N(R6)SO2N(R6)-、-N(R6)N(R6)-、-C(O)N(R6)-、-OC(O)N(R6)-、-C(R6)2O-、-C(R6)2S-、-C(R6)2SO-、-C(R6)2SO2-、-C(R6)2SO2N(R6)-、-C(R6)2N(R6)-、-C(R6)2N(R6)C(O)-、-C(R6)2N(R6)C(O)O-、-C(R6)＝NN(R6)-、-C(R6)＝N-O-、-C(R6)2N(R6)N(R6)-、-C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-或-C(R6)2N(R6)CON(R6)-； W是-C(R6)2O-、-C(R6)2S-、-C(R6)2SO-、-C(R6)2SO2-、-C(R6)2SO2N(R6)-、-C(R6)2N(R6)-、-CO-、-CO2-、-C(R6)OC(O)-、-C(R6)OC(O)N(R6)-、-C(R6)2N(R6)C(O)-、-C(R6)2N(R6)C(O)O-、-C(R6)＝NN(R6)-、-C(R6)＝N-O-、-C(R6)2N(R6)N(R6)-、-C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-、-C(R6)2N(R6)CON(R6)-或-CON(R6)-； 每个R6独立地选自氢或可选择性地被取代的C1-4脂族基团，或者同一氮原子上的两个R6与该氮原子一起构成5-6元杂环基或杂芳基环； 每个R7独立地选自氢或可选择性地被取代的C1-6脂族基团，或者同一氮上的两个R7与该氮一起构成5-8元杂环基或杂芳基环； 每个R8独立地选自可选择性地被取代的C1-4脂族基团、-OR6、-SR6、-COR6、-SO2R6、-N(R6)2、-N(R6)N(R6)2、-CN、-NO2、-CON(R6)2或-CO2R6。 |
| 摘要 | 本发明描述新颖的式II吡唑化合物，其中环C选自苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基或1，2，4-三嗪基环，R2、R2’、Rx和Ry是如说明书所述的。环C具有邻位取代基，并且可选地在非邻位被取代。R2和R2’可选地与介于其间的原子一起构成稠合的环系，例如吲唑环；Rx和Ry可选地与介于其间的原子一起构成稠合的环系，例如喹唑啉环。这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，尤其是GSK-3的抑制剂，用于治疗糖尿病和阿尔茨海默氏病等疾病。 |
| 国际公布 | 2002-03-21 WO2002/022607 英 |
