| 公开(公告)号 | CN1926114A |
| 公开(公告)日 | 2007.03.07 |
| 申请(专利)号 | CN200480042518.6 |
| 申请日期 | 2004.07.21 |
| 专利名称 | 用于制备经取代N-芳基-N′-′3-(1H-吡唑-5-基)苯基脲及其中间体的方法 |
| 主分类号 | C07D231/16(2006.01)I |
| 分类号 | C07D231/16(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61P25/22(2006.01)I;A61P25/24(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.3.23 US 60/555,626 |
| 申请(专利权)人 | 艾尼纳制药公司 |
| 发明(设计)人 | 约翰·罗伯特·弗里奇;菲奥纳·M·卡尔顿;爱德华·A·拉里;李红梅;布拉德利·特加登 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-07-21 PCT/US2004/023880 |
| 进入国家日期 | 2006.09.20 |
| 专利代理机构 | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 王允方;刘国伟 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种制备式(I)化合物的方法： 其中： R1a、R1b、R1c、R1d及R1e各自独立为H、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、OR7、SR7、SOR8、SO2R8、COR8、COOR7、OC(O)R8、NR9R10、视情况经一或多个R6取代的碳环基或视情况经一或多个R6取代的杂环基；或R1a及R1b、R1d及R1c、R1c及R1d或R1d及R1e连同它们所连接的碳原子形成稠合C5-7环烷基或稠合C5-7杂环烷基；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基及C2-6炔基各自视情况经一或多个C1-6酰基、C1-6酰氧基、C1-6烷氧基、C1-6硫代烷氧基、羧酰胺、C1-6烷基羧酰胺、C2-8二烷基羧酰胺、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基脲基、氨基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-6烷氧羰基、羧基、氰基、C3-7环烷基、卤素、C1-6卤代烷氧基、C1-6卤代硫代烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷基亚磺酰基、C1-6卤代烷基磺酰基、羟基、巯基或硝基取代； R2为C1-4烷基； R3为F、Cl、Br或I； R4为卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、SR11、SOR12、SO2R12、COR12、COOR11、OC(O)R12、NR13R14或C3-7环烷基，其中所述C1-6烷氧基视情况经一或多个C1-5酰基、C1-5酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-4烷基羧酰胺、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4硫代烷氧基、C1-4烷基脲基、氨基、(C1-6烷氧基)羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6环烷基、C2-6二烷基羧酰胺、卤素、C1-4卤代烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷基亚磺酰基、C1-4卤代烷基磺酰基、C1-4卤代硫代烷氧基、羟基、硝基或视情况经1至5个卤素原子取代的苯基取代； R5每次独立出现时为H、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、SR11、SOR12、SO2R12、COR12、COOR11、OC(O)R12、NR13R14或C3-7环烷基，其中所述C1-6烷氧基视情况经一或多个C1-5酰基、C1-5酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-4烷基羧酰胺、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4硫代烷氧基、C1-4烷基脲基、氨基、(C1-6烷氧基)羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6环烷基、C2-6二烷基羧酰胺、卤素、C1-4卤代烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷基亚磺酰基、C1-4卤代烷基磺酰基、C1-4卤代硫代烷氧基、羟基、硝基或视情况经1至5个卤素原子取代的苯基取代； R6为卤素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、(C1-4烷基)氨基、二(C1-4烷基)氨基、羟基、羧基、(C1-4烷氧基)羰基、C1-4酰基、C1-4酰氧基、氨基羰基、(C1-4烷基)氨基羰基或二(C1-4烷基)氨基羰基； R7及R11各自独立为H、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、杂芳基、C3-7环烷基、5至7元杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、(C3-7环烷基)烷基或(5至7元杂环烷基)烷基； R8及R12各自独立为H、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、杂芳基、C3-7环烷基、5至7元杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、(C3-7环烷基)烷基、(5至7元杂环烷基)烷基、氨基、(C1-4烷基)氨基或二(C1-4烷基)氨基； R9及R10各自独立为H、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、杂芳基、C3-7环烷基、5至7元杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、(C3-7环烷基)烷基、(5至7元杂环烷基)烷基、(C1-8烷基)羰基、(C1-8卤代烷基)羰基、(C1-8烷氧基)羰基、(C1-8卤代烷氧基)羰基、(C1-4烷基)磺酰基、(C1-4卤代烷基)磺酰基或芳基磺酰基； 或R9及R10连同它们所连接的N原子形成5至7元杂环烷基；且 R13及R14各自独立为H、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、杂芳基、C3-7环烷基、5至7元杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、(C3-7环烷基)烷基、(5至7元杂环烷基)烷基、(C1-8烷基)羰基、(C1-8卤代烷基)羰基、(C1-8烷氧基)羰基、(C1-8卤代烷氧基)羰基、(C1-4烷基)磺酰基、(C1-4卤代烷基)磺酰基或芳基磺酰基； 或R13及R14连同它们所连接的N原子形成5至7元杂环烷基； 所述方法包括： a)使式(II)化合物 与式(III)化合物 -其中Z为异氰酸基(-NCO)或异氰酸基等效物-在适合形成所述式(I)化合物的条件下反应一段时间；或 b)使式(II)化合物与产生异氰酸基的试剂在适合形成式(IIa)化合物 -其中Y为异氰酸基或异氰酸基等效物-的条件下反应一段时间；及使所述式(IIa)化合物与式(IIIa)化合物 在适合形成所述式(I)化合物的条件下反应一段时间。 |
| 摘要 | 本发明涉及制备用作治疗疾病的5-HT2A血清素受体调节剂的式(I)经取代苯基吡唑脲的方法。 |
| 国际公布 | 2005-11-03 WO2005/103011 英 |
