| 公开(公告)号 | CN1905884A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.31 |
| 申请(专利)号 | CN200480040487.0 |
| 申请日期 | 2004.11.15 |
| 专利名称 | 用作受体酪氨酸激酶抑制剂的吡唑衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/506(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/506(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.11.17 US 60/520,581;2004.3.25 US 60/556,213 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·H·布洛克;Y·韩;J·A·乔西;J·W·李;D·斯科特;B·王;王海霞;王 弢;余定伟 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-11-15 PCT/GB2004/004784 |
| 进入国家日期 | 2006.07.14 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;李连涛 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式(I)化合物或其可药用盐： 其中 A是直接的键或C1-2亚烷基；其中所述C1-2亚烷基可任选被一个或多个R22取代； 环C是碳环基或杂环基； R1和R4独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨基磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基，C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨基磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R1和R4可彼此独立地任选在碳上被一个或多个R8取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可任选被选自R9的基团取代； R2选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨基磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨基磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R2可任选在碳上被一个或多个R10取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可任选被选自R11的基团取代； R3选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨基磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基，C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨基磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R3可任选在碳上被一个或多个R12取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可任选被选自R13的基团取代； R5是氢或任选取代的C1-6烷基；其中所述任选的取代基选自一个或多个R14； R6和R7独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨基磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨基磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R6和R7可彼此独立地任选在碳上被一个或多个R15取代；并且如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可任选被选自R16的基团取代； 或者R6和R7与它们所连接的嘧啶键一起形成5或6元碳环或者5或6元杂环，其中所述环与式(I)的嘧啶稠合；其中所得双环的双键可以进一步在整个双环上离域；并且其中所述碳环或杂环可任选在碳上被一个或多个R17取代；并且其中如果所述杂环含有-NH-部分，则氮可任选被选自R18的基团取代； n＝0、1、2或3；其中R3的值可以相同或不同； R8、R10、R12、R14、R15、R17和R22独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨基磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨基磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R8、R10、R12、R14、R15、R17和R22可彼此独立地任选在碳上被一个或多个R19取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可任选被选自R20的基团取代； R9、R11、R13、R16、R18和R20独立地选自C1-6烷基、C1-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基；其中R9、R11、R13、R16、R18和R20可彼此独立地任选在碳上被一个或多个R21取代； R19和R21独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨基磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基，N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨基磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R19和R21可彼此独立地任选在碳上被一个或多个R23取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可任选被选自R24的基团取代； R23选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物及其在抑制Trk活性中的应用。 |
| 国际公布 | 2005-06-02 WO2005/049033 英 |
