| 公开(公告)号 | CN1882544A |
| 公开(公告)日 | 2006.12.20 |
| 申请(专利)号 | CN200480034516.2 |
| 申请日期 | 2004.11.19 |
| 专利名称 | 治疗阿尔茨海默病的苄基醚和苄基氨基β-分泌酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D213/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07D213/02(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.11.24 US 60/524,454;2004.5.12 US 60/570,239;2004.8.18 US 60/602,434 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | P·G·南特梅特;H·A·拉亚帕克斯;H·G·塞尔尼克;S·R·斯托弗;M·B·杨 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-11-19 PCT/US2004/038927 |
| 进入国家日期 | 2006.05.22 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李炳爱 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式(I)的化合物及其药学可接受盐 其中 X为O或NH； Y为CH或N； A选自 (1)氢， (2)-C1-10烷基， (3)-C2-10烯基，和 (4)-C2-10炔基 其中所述烷基、烯基或炔基为未取代的或被一个或多个下述基团取代 (a)卤素， (b)-C3-8环烷基， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)苯基，或 (g)选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基的杂芳基， 所述苯基及杂芳基为未取代的或被一个或多个下述基团取代 (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基 (v)-C1-10烷基， (vi)-C2-10烯基， (vii)-C2-10炔基，或 (viii)-C3-8环烷基； R1为(1)选自苯基和萘基的芳基，或 (2)选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基的杂芳基， 其中所述芳基或杂芳基为未取代的，或被一个或多个下述基团取代 (a)卤素， (b)-C1-10烷基， (c)-C2-10烯基， (d)-C2-10炔基， (e)-OH， (f)-CN， (g)-O-C1-10烷基，或 (h)-C3-8环烷基； R2选自： (1)(R4-SO2)N(R7)-，其中R4为 (a)-C1-10烷基， (b)-C2-10烯基， (c)-C2-10炔基，或 (d)-C3-8环烷基， 其中所述烷基、烯基、炔基和环烷基为未取代的或被一个或多个下述基团取代 (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基， (vi)-C2-10烯基， (vii)-C2-10炔基， (viii)-C3-8环烷基， (ix)选自苯基和萘基的芳基，或 (x)选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基的杂芳基， 所述芳基和杂芳基为未取代的，或被一个或多个下述基团取代 (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基 (v)-C3-8环烷基， (vi)-C1-10烷基， (vii)-C2-10烯基，或 (viii)-C2-10炔基； R7选自： (a)氢， (b)-C1-10烷基， (c)-C2-10烯基，或 (d)-C2-10炔基； 其中所述烷基、烯基或炔基为未取代的或被一个或多个下述基团取代： (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基 (v)-C3-8环烷基 (vi)选自苯基和萘基的芳基，或 (vii)选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基的杂芳基， 其中所述环烷基、芳基或杂芳基为未取代的或被一个或多个下述基团取代： (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-8环烷基，或 (vi)选自苯基和萘基的芳基； (2) R3选自 其中R5选自： (1)-C1-10烷基， (2)-C2-10烯基， (3)-C2-10炔基 其中所述烷基、烯基或炔基为未取代的或被一个或多个卤素取代； R6a、R6b和R6c独立选自： (1)氢， (2)卤素， (3)-C1-10烷基， (4)-C2-10烯基， (5)-C2-10炔基， (6)-OH， (7)-CN， (8)-C3-8环烷基，和 (9)-O-C1-10烷基； R9和R10独立选自： (1)氢， (2)-C1-10烷基， (3)-C2-10烯基， (4)-C2-10炔基，或 (5)-C3-8环烷基； 其中所述烷基、烯基、炔基或环烷基为未取代的或被一个或多个下述基团取代： (a)卤素 (b)-OH， (c)-CN， (d)-C3-8环烷基， (e)-O-C1-10烷基； 或R9和R10与连接它们的氮原子一起形成吡咯烷环，其为未取代的或被一个或多个下述基团取代： (a)-C1-10烷基， (b)-C2-10烯基， (c)-C2-10炔基， (d)-C3-8环烷基， (e)-(CH2)n-苯基， (f)-CN， 其中所述烷基、烯基或炔基为未取代的或被一个或多个下述基团取代： i)卤素， ii)-OH， iii)-CN， iv)-O-C1-10烷基，或 v)-C3-8环烷基， 所述环烷基和苯基为未取代的或被一个或多个下述基团取代： i)卤素， ii)-C1-10烷基， iii)-C2-10烯基， iv)-C2-10炔基， v)-OH， vi)-CN， vii)-C3-8环烷基，或 viii)-O-C1-10烷基； R11选自 (1)-CH-， (2)-O-，和 (3)-NR8-， 条件是R11为-CH-时，点线成键；当R11为-O-或-NR8-时，点线不存在； R8选自 ( |
| 摘要 | 本发明涉及作为β-分泌酶抑制剂和用于治疗β-分泌酶相关疾病如阿尔茨海默病的苄基醚和苄基氨基衍生物。本发明还涉及含有这些化合物的药用组合物，及这些化合物和组合物在治疗β-分泌酶相关疾病中的用途。 |
| 国际公布 | 2005-06-09 WO2005/051914 英 |
