| 公开(公告)号 | CN1285582C |
| 公开(公告)日 | 2006.11.22 |
| 申请(专利)号 | CN01817884.7 |
| 申请日期 | 2001.08.24 |
| 专利名称 | 用于早老性痴呆的死前诊断和淀粉样蛋白沉积的体内成象和预防的硫黄素衍生物 |
| 主分类号 | C07D277/66(2006.01)I |
| 分类号 | C07D277/66(2006.01)I;C07D277/64(2006.01)I;A61K49/00(2006.01)I;A61K31/428(2006.01)I;A61K51/04(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;G01N33/534(2006.01)I;A61K101/00(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.8.24 US 60/227,601 |
| 申请(专利权)人 | 匹兹堡大学 |
| 发明(设计)人 | W·E·克伦克;C·A·小马蒂斯;Y·王 |
| 地址 | 美国宾夕法尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2001-08-24 PCT/US2001/026427 |
| 进入国家日期 | 2003.04.24 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;刘 冬 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 淀粉样蛋白结合化合物，其具有结构B或结构G，或它们的水溶性，无毒性盐： 结构B： 其中R’是H或支链或直链C1-C8烷基： 其中Y是OR2或SR2； 其中如下结构式的氮不是季胺： 结构G： 其中每个Q独立选自如下结构之一： 其中n＝0，1，2，3或4，或 其中R’是H或支链或直链C1-C8烷基； 其中Y是OR2或SR2； 其中如下结构式的氮不是季胺： 其中R2选自H、支链或直链C1-C8烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1，2或3)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(其中X-F、Cl、Br或I)、(C＝O)-R’、Rph和(CH2)nRph(其中n-1，2，3或4和Rph表示任选取代的苯基)；和其中每个R3-R14独立选自H、F、Cl、Br、I、支链或直链C1-C8烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1，2或3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X-F、Cl、Br或I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph和CR’2-CR’2-Rph(其中Rph表示任选取代的苯基)、三烷基锡和形式为W-L或V-W-L的螯合基团(含有或不含有螯合的金属基团)，其中V选自-COO-、-CO-、-CH2O-和-CH2NH-；W是-(CH2)n，其中n＝0，1，2，3，4或5；和L是：或 其中M选自Tc和Re； 或其中R2是形式为W-L的螯合基团(含有或不含有螯合的金属基团)， 其中W是-(CH2)n，其中n＝2，3，4或5；和L是如上定义的；或其中每个R2-R14独立选自形式为W-L和V-W-L的螯合基团(含有或不含有螯合的金属离子)，其中V选自-COO-和-CO-，W是-(CH2)n，其中n＝0，1，2，3，4或5；和L是：或 其中R15分别选自如下基团：或 或如下形式的淀粉样蛋白结合、螯合化合物(含有或不含有螯合的金属基团)或它们的水溶性，无毒性盐：或 其中R16是： 其中Q独立选自如下结构： 其中n ＝0，1，2，3或4，或 其中Z是S、NR’、O或C(R’)2，其中R’是H或支链或直链C1-C8烷基； 其中U是N或CR’； 其中Y是NR1R2、OR2或SR2； 其中每个17-R24独立选自H、F、Cl、Br、I、支链或直链C1-C8烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1，2或3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph和CR’2-CR’2-Rph(其中Rph表示任选取代的苯基)；或结构B的淀粉样蛋白结合化合物，或它们的水溶性，无毒性盐： 其中Y是NR1R2； 其中如下结构式的氮不是季胺： 或结构G的淀粉样蛋白结合化合物，或它们的水溶性，无毒性盐： 其中每个Q分别选自如下结构之一： 其中n＝1，2，3或4；和 其中R’是H或支链或直链C1-C8烷基； 其中Y是NR1R2； 其中如下结构式的氮不是季胺： 其中每个R1和R2独立选自H、支链或直链C1-C8烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1，2或3)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或I)、(C＝O)-R’、Rph和(CH2)nRph(其中n＝1，2，3或4和Rph表示任选取代的苯基)； 和其中每个R3-R6独立选自(CH2)nOR’(其中n＝1，2或3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或I)、CN、(C＝O)-R’、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph、CR’2-CR’2-Rph(其中Rph表示任选取代的苯基)、三烷基锡和形式为W-L或V-W-L的螯合基团(含有或不含有螯合的金属基团)，其中V选自-COO-、-CO-、-CH2O-和-CH2NH-；W是-(CH2)n，其中n＝0，1，2，3，4或5；和L是：或 其中M选自Tc和Re； 或其中每个R1和R2是形式为W-L的螯合基团(含有或不含有螯合的金属基团)，其中W是-(CH2)n，其中n＝2，3，4或5；和L是如上定义的；或其中每个R1-R14独立选自形式为W-L或V-W-L的螯合基团(含有或不含有螯合的金属离子)，其中V选自-COO-和-CO-；W是-(CH2)n，其中n＝0，1，2，3，4或5；L是：或 其中R15独立选自如下基团：或 或如下形式的淀粉样蛋白结合、螯合化合物(含有或不含有螯合的金属基团)或它们的水溶性，无毒性盐：或 和R16是：或 其中Q独立选自如下结构之一：其中n＝0，1，2，3或4，或 其中Z是S、NR’、O或C(R’)2，其中R’是H或支链或直链C1-C8烷基； 其中U是N或CR’； 其中Y是NR1R2、OR2或SR2； 其中每个R17-R24独立选自H、F、Cl、Br、I、支链或直链C1-C8烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1，2或3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph和CR’2-CR’2-Rph(其中Rph表示任选取代的苯基)；和其中每个R7-R14独立选自H、F、Cl、Br、I、支链或直链C1-C8烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1，2或3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph和CR’2-CR’2-Rph(其中Rph表 |
| 摘要 | 本发明涉及新的硫黄素衍生物，在例如具有神经元斑的患者的体内成象中使用衍生物的方法和含有硫黄素衍生物的药物组合物，和合成化合物的方法。该化合物发现尤其用于诊断和治疗患有其中神经元斑聚集是普遍的疾病的患者中。所述疾病包括早老性痴呆、家庭早老性痴呆、唐氏综合症和对载脂蛋白E4等位基因的纯合体。含有硫黄素S和化学已知定义化合物，硫黄素T的混合物的主要组分的结构。 |
| 国际公布 | 2002-02-28 WO2002/016333 英 |
