| 公开(公告)号 | CN1838950A |
| 公开(公告)日 | 2006.09.27 |
| 申请(专利)号 | CN200480023753.9 |
| 申请日期 | 2004.06.21 |
| 专利名称 | 治疗蛋白质聚集疾病的方法 |
| 主分类号 | A61K31/185(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/185(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P25/16(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.6.23 US 60/480,918;2003.10.17 US 60/512,017;2004.6.18 US 10/871,613 |
| 申请(专利权)人 | 神经化学（国际)有限公司 |
| 发明(设计)人 | P·特伦布莱;R·麦克劳克林 |
| 地址 | 瑞士瓦尔希维尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-06-21 PCT/IB2004/002405 |
| 进入国家日期 | 2006.02.20 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 一种治疗或者预防对象中的蛋白质聚集疾病的方法，所述方法包括 给予所述患有蛋白质聚集疾病的对象有效量的化合物，使得所述对象中的所述蛋白质聚集疾病得到治疗或者预防，其中所述化合物具有下式之一： Q-[-Y--X+]n 其中Q是载体分子；Y是SO3-X+、OSO3-X+或者SSO3-X+；X+是阳离子基团，如带正电的原子或者其他部分；合适的载体分子包括碳水化合物、聚合物、肽、肽衍生物、脂族基团、脂环族基团、杂环基团、芳族基团或者它们的组合；或者 其中Y是氨基或者磺酸基，n是1-5的整数，X是氢或者阳离子基团；或者 其中R1是取代的或者未取代的环烷基、芳基、芳基环烷基、二环或者三环、二环或者三环稠环基团或者取代的或者未取代的C2-C10烷基；R2选自氢、烷基、巯基烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、噻唑基、三唑基、咪唑基、苯并噻唑基和苯并咪唑基；Y是SO3-X+、OSO3-X+或者SSO3-X+；X+是氢、阳离子基团或者成酯基团(即前药中的成酯基团，在本文它处有描述)；L1和L2各自独立是取代的或者未取代的C1-C5烷基或者不存在，或者是所述化合物的药物可接受的盐，条件是当R1是烷基时，L1不存在；或者 其中R1是取代的或者未取代的环、二环、三环或者苯并杂环基团或者取代的或者未取代的C2-C10烷基；R2是氢、烷基、巯基烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、噻唑基、三唑基、咪唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基，或者与R1连接形成杂环；Y是SO3-X+、OSO3-X+或者SSO3-X+；X+是氢、阳离子基团或者成酯部分；m是0或者1；n是1、2、3或者4；L是取代的或者未取代的C1-C3烷基或者不存在，条件是当R1是烷基时，L1不存在；或者 其中A是氮或者氧；R11是氢、成盐阳离子、成酯基团、-(CH2)x-Q，或者当A是氮时，A和R1一起可以是天然或者非天然氨基酸残基或者其盐或酯；Q是氢、噻唑基、三唑基、咪唑基、苯并噻唑基或者苯并咪唑基；x是0、1、2、3或者4；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或者10；R3、R3a、R4、R4a、R5、R5a、R6、R6a、R7和R7a各自独立是氢、烷基、巯基烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氰基、卤素、氨基、四唑基，或者邻近环原子上的两个R基团与环原子一起形成双键，条件是R3、R3a、R4、R4a、R5、R5a、R6、R6a、R7和R7a之一是式IIIa-A所示部分： 其中m是0、1、2、3或者4；R8、R9、R10、R11和R12独立选自氢、卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、巯基烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、氰基、噻唑基、三唑基、咪唑基、四唑基、苯并噻唑基和苯并咪唑基；及所述化合物的药物可接受盐和酯，条件是所述化合物不是3-(4-苯基-1，2，3，6-四氢-1-吡啶基)-1-丙磺酸；或者 其中A是氮或者氧；R11是氢、成盐阳离子、成酯基团、-(CH2)x-Q，或者当A是氮时，A和R1一起可以是天然或者非天然氨基酸残基或者其盐或酯；Q是氢、噻唑基、三唑基、咪唑基、苯并噻唑基或者苯并咪唑基；x是0、1、2、3或者4；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或者10；R4、R4a、R5、R5a、R6、R6a、R7和R7a各自独立是氢、烷基、巯基烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氰基、卤素、氨基、四唑基，R4和R5与它们连接的环原子一起形成双键，或者R6和R7与它们连接的环原子一起形成双键；m是0、1、2、3或者4；R8、R9、R10、R11和R12独立选自氢、卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、巯基烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、氰基、噻唑基、三唑基、咪唑基、四唑基、苯并噻唑基和苯并咪唑基；或者 其中A是氮或者氧；R11是氢、成盐阳离子、成酯基团、-(CH2)x-Q，或者当A是氮时，A和R1一起可以是天然或者非天然氨基酸残基或者其盐或酯；Q是氢、噻唑基、三唑基、咪唑基、苯并噻唑基或者苯并咪唑基；x是0、1、2、3或者4；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或者10；aa是天然或者非天然氨基酸残基；m是0、1、2或者3； R14是氢或者保护基；R15是氢、烷基或者芳基；或者 其中n是1、2、3、4、5、6、7、8、9或者10；A是氧或者氮；R11是氢、成盐阳离子、成酯基团、-(CH2)x-Q，或者当A是氮时，A和R1一起可以是天然或者非天然氨基酸残基或者其盐或酯；Q是氢、噻唑基、三唑基、咪唑基、苯并噻唑基或者苯并咪唑基；x是0、1、2、3或者4；R19是氢、烷基或者芳基；Y1是氧、硫或者氮；Y2是碳、氮或者氧；R20是氢、烷基、氨基、巯基烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、噻唑基、三唑基、四唑基、咪唑基、苯并噻唑基或者苯并咪唑基；R21是氢、烷基、巯基烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、噻唑基、三唑基、四唑基、咪唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基，或者如果Y2是氧，则R21不存在；R22是氢、烷基、巯基烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、噻唑基、三唑基、四唑基、咪唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基；或者如果Y1是氮，则R22是氢、羟基、烷氧基或者芳氧基；或者如果Y1是氧或者硫，则R22不存在；或者如果Y1是氮，则R22和R21可连 |
| 摘要 | 本发明至少在部分上基于对能够防止、抑制或调节蛋白质异常加工、错折叠或聚集的治疗药物的发现。本发明的治疗药物可防止、抑制或调节包涵体的形成。本发明的治疗药物还可促进包涵体的清除和/或阻断包涵体的细胞毒性，从而治疗或改善以蛋白质聚集为特征的疾病。结合通常见于蛋白质聚集物的结构基序如β-折叠的化合物是这种化合物的强有力候选化合物，因此合乎需要。 |
| 国际公布 | 2005-01-06 WO2005/000288 英 |
