| 公开(公告)号 | CN1835927A |
| 公开(公告)日 | 2006.09.20 |
| 申请(专利)号 | CN200480023429.7 |
| 申请日期 | 2004.08.19 |
| 专利名称 | 组织蛋白酶S的抑制剂 |
| 主分类号 | C07D235/08(2006.01)I |
| 分类号 | C07D235/08(2006.01)I;C07D231/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.8.20 US 60/496,858;2004.8.18 US 10/922,362 |
| 申请(专利权)人 | IRM责任有限公司 |
| 发明(设计)人 | H·刘;P·B·阿尔佩尔;D·S·卡拉纽斯凯 |
| 地址 | 百慕大群岛(英)哈密尔顿 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-19 PCT/US2004/027316 |
| 进入国家日期 | 2006.02.15 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;林柏楠 |
| 国省代码 | 百慕大群岛;BM |
| 主权项 | 具有式(I)的化合物： 或其可药用的盐或前体药物，其中： A选自-CH2-、-O-CH2-、-NR9CH2-、-CH2CH2-和键； R1选自被0-3个R1a取代的C6-C10芳基；含有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至6-员单环的或8-至10-员二环的杂芳基，其中所述的杂芳基被0-3个R1a所取代；和含有1至2个各自独立地选自N、O和S的杂原子的C3-C8杂环，其中所述的杂环被0-2个R1a所取代； 各个R1a独立地选自F、Cl、Br、CN、NO2、OH、乙酰基、C(＝O)OR10、C(＝O)NR10R11、S(＝O)2NR10R11；C3-C7环烷基；-SCH3、-S(＝O)CH3、-S(＝O)2CH3、NR12R13、C1-C6烷氧基、C1-C3全氟代烷基、C1-C3全氟代烷氧基、C1-C6烷基、被0-3个R14取代的苯基、含有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至6-员杂芳基，其中所述的杂芳基被0-3个R14所取代、含有1至2个各自独立地选自N、O和S的杂原子的C3-C8杂环，其中所述的杂环被0-2个R14所取代并且是饱和的或部分不饱和的； R2选自被0-2个R2a取代的C1-C6烷基，其中所述的C1-C6烷基可以任选地含有选自-O-、-S-、-S(＝O)-和-S(＝O)2-的杂原子；被0-1个R2a取代的C2-C6链烯基；被0-1个R2a取代的C3-C6炔基；被0-2个R2b取代的C3-C7环烷基；被0-2个R2b取代的C7-C11二环烷基；被0-3个R14取代的苯基；含有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至6-员杂芳基，其中所述的杂芳基被0-3个R14所取代； 各个R2a独立地选自被0-3个R14取代的C6-C10芳基；全氟代苯基；被0-2个R2b取代的C3-C8环烷基；被0-2个R2b取代的C7-C11二环烷基；和含有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至6-员单环的或8-至10-员二环的杂芳基，其中所述的杂芳基被0-3个R14所取代； 各个R2b独立地选自H、OH、F、Cl、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CF3和OCF3； R3选自H和C1-C6烷基； R4选自H；C(＝O)OR15；C(＝O)NR16R17；被0-2个R14取代的苯基；含有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至6-员杂芳基，其中所述的杂芳基被0-2个R14所取代；C3-C7环烷基；被0-2个R20取代的C1-C6烷基，其中所述的C1-C6烷基可以任选地含有选自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-NR16-的杂原子； R5、R6、R7和R8各自独立地选自H和C1-C6烷基； 或者，R4和R6一起形成C5-C7环烷基； 各个R9独立地选自H和C1-C4烷基； R10和R11各自独立地选自H和C1-C4烷基； 或者，位于同一个氮上的R10和R1一起形成含有1-2个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至7-员杂环； 各个R12独立地选自H、C1-C4烷基、(C1-C4烷基)-C(＝O)-和(C1-C4烷基)-S(＝O)2-； 各个R13独立地选自H和C1-C4烷基； 或者，位于同一个氮上的R12和R13一起形成含有1-2个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至7-员杂环； 各个R14独立地选自H、OH、F、Cl、Br、CN、NO2、COOR10、C(＝O)NR10R11、S(＝O)2NR10R1乙酰基、-SCH3、-S(＝O)CH3、-S(＝O)2CH3、NR12R13、 C1-C6烷氧基、C1-C3全氟代烷基、C1-C3全氟代烷氧基和C1-C6烷基；各个R15独立地选自H、C3-C7环烷基、被0-1个R18取代的C1-C4烷基和 被0-3个R14取代的苯基； 各个R16独立地选自H、C3-C8环烷基、被0-3个R14取代的苯基和被0-1个R18取代的C1-C6烷基； 各个R17独立地选自H和C1-C4烷基； 或者，位于同一个N原子上的R16和R17一起形成含有1-2个各自独立地选自N、O和S的杂原子的C5-C7杂环； 各个R18独立地选自H；C3-C7环烷基；被0-3个R14取代的苯基；和含有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至6-员杂芳基，其中所述的5-至6-员杂芳基被0-3个R14所取代； Ar选自被0-3个R19取代的苯基和被0-3个R19取代的含有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至6-员杂芳基； 各个R19独立地选自H、F、Cl、Br、CN、OR21、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、S(＝O)2NR10R11、NR12R13、乙酰基、C(＝O)NR10R11、CO2R10、C(＝NH)NH2、C1-C6烷基、CF3；和含有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至6员杂芳基，其中所述的杂芳基被0-3个R14所取代； 或者，R19和R8一起形成含有1-2个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至7-员杂环，其中所述的5至7员杂环与Ar邻位稠合并且其中所述的5-至7-员杂环可以任选地被0-2个R22所取代； 各个R20独立地选自H；OH；F；Cl；CN；NO2；C(＝O)OR15；C(＝O)NR16R17；NR12R13；C1-C3全氟代烷氧基；C1-C3全氟代烷基；C1-C4烷氧基；C2-C4链烯基；C2-C4炔基；被0-3个R14取代的苯基；含有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至6-员杂芳基，其中所述的杂芳基被0-3个R14所取代；含有1至2个各自独立地选自N、O和S的杂原子的C3-C8杂环，其中所述的杂环被0-2个R14所取代并且是饱和的或部分不饱和的；和C3-C8环烷基； 各个R21独立地选自H；CF3；CHF2；C1-C6烷基；C3-C8环烷基；被0-3个R14取代的苯基；含有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至6-员杂芳基，其中所述的5-至6-员杂芳基被0-3个R14所取代；和被1个R18取代的CH2；且 各个R22独立地选自C1-C4烷基、F |
| 摘要 | 本发明提供了用于选择性抑制组织蛋白酶S的化合物、组合物和方法。在一个优选的方面，在存在至少一种其它组织蛋白酶同工酶的情况下选择性地抑制组织蛋白酶S。本发明还提供了通过选择性地抑制组织蛋白酶S治疗个体的疾病状态的方法。 |
| 国际公布 | 2005-03-03 WO2005/018568 英 |
