| 公开(公告)号 | CN1835913A |
| 公开(公告)日 | 2006.09.20 |
| 申请(专利)号 | CN200480023304.4 |
| 申请日期 | 2004.06.17 |
| 专利名称 | 用于治疗脂质紊乱的丙酸衍生物 |
| 主分类号 | C07C235/20(2006.01)I |
| 分类号 | C07C235/20(2006.01)I;A61K31/16(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.6.18 GB 0314079.5 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | L·李;E·-L·林斯特德特阿尔斯特马;C·奥尔松 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-06-17 PCT/EP2004/006597 |
| 进入国家日期 | 2006.02.14 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种式I化合物 和其光学异构体和外消旋物及其药学上可接受的盐、药物前体、溶剂化物和其结晶体， 其中 A位于邻位、间位或对位并且为 或 其中 R为氢； -ORa，其中Ra为氢、烷基、芳基或烷芳基； -NRaRb，其中Ra和Rb相同或不同并且Ra如上定义而Rb为氢、烷基、芳基、烷芳基、氰基、-OH、-O烷基、-O芳基、-O烷芳基、-CORc或-SO2Rd，其中Rc为氢、烷基、芳基或烷芳基而Rd为烷基、芳基或烷芳基； R1为烷基、芳基、链烯基、链炔基或当A为时，R1也可为氰基； -ORe，其中Re为烷基、酰基、芳基或烷芳基； -O-[CH2]m-ORf，其中Rf为氢、烷基、酰基、芳基或烷芳基而m 为一个1-8的整数； -OCONRaRc，其中Ra和Rc如上定义； -SRd，其中Rd如上定义； -SO2NRaRf，其中Ra和Rf如上定义； -SO2ORa，其中Ra如上定义； -COORd，其中Rd如上定义； R2为氢、卤素、烷基、芳基或烷芳基， R3和R4相同或不同并且每个为氢、烷基、芳基或烷芳基； T为O、S或一个单键； n为1、2、3或4； R5和R6独立地选自含有C、H、N、O、S、Se、P或卤素原子的取代基，得到分子量＜650的通式I的化合物； 第一个条件是 当A为CH2CH(OC2H5)COOC2H5或CH2CH(OC2H5)COOH，T为O，n为1而R5为C2-4烷基基团时，那么R6不能为下式的基团 其中Rx为氯、三氟甲基或三氟甲氧基，Ry为H或氟； 且第二个条件是当A为CH2CH(OC2H5)COOC2H5或CH2CH(OC2H5)COOH，T为O，n为1而R5为己基或庚基时，那么R6不能为下式的基团 Rz-(CH2)n- 其中Rz为苯基、2，4-二氟苯基或环己基，而n为1或2；条件是所述式I化合物不为： 1(2S)-4-[2-[[2-[[(2，6-二氯苯基)甲基]硫基]乙基]氨基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 2(2S)-4-[2-[丁基(1-苯基乙基)氨基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 3(2S)-α-甲氧基-4-[2-氧代-2-[[2-(3-吡啶基)乙基]氨基]乙氧基]-苯丙酸； 4(2S)-α-甲基-4-[2-氧代-2-[[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基]乙氧基]-α-苯氧基-苯丙酸； 5(2S)-α-甲氧基-4-[2-[(1-甲基-3-苯基丙基)氨基]-2-氧代乙氧基]-苯丙酸； 6(2S)-α-甲氧基-4-[2-氧代-2-[[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基]乙氧基]-苯丙酸； 7(2S)-α-甲氧基-4-[2-氧代-2-[4-[4-(三氟甲基)苯基]-1-哌嗪基]乙氧基]-苯丙酸； 8(2S)-4-[2-[[2-(4-溴苯基)乙基]氨基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 9(2S)-4-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 10(2S)-4-[2-[[2-[乙基(3-甲基苯基)氨基]乙基]氨基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 11α-甲氧基-α-甲基-4-[2-氧代-2-[[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基]乙氧基]-苯丙酸； 12(2S)-α-甲氧基-4-[2-[(3-甲基丁基)氨基]-2-氧代乙氧基]-苯丙酸； 13(2S)-4-[2-[4-(二苯基甲基)-1-哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 14(2S)-4-[2-(庚基氨基)-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-α-甲基-苯丙酸； 154-[2-[4-(2-氟苯基)-1-哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 16(2S)-4-[2-[4-(4-氯苯甲酰基)-1-哌啶基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 17(2S)-4-[2-[乙基[(3-甲基苯基)甲基]氨基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 18(2S)-α-甲氧基-4-[2-氧代-2-[(4-苯氧基苯基)氨基]乙氧基]-苯丙酸； 19(2S)-α-甲氧基-4-[2-[(1-甲基己基)氨基]-2-氧代乙氧基]-苯丙酸； 20(2S)-4-[2-[([1，1′-联苯]-4-基甲基)氨基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 213-[2-[[顺式-4-(1，1-二甲基乙基)环己基]氨基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 22(2S)-4-[2-[4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 23(2S)-α-甲氧基-4-[2-[甲基[(1S)-1-苯基乙基]氨基]-2-氧代乙氧基]-苯丙酸； 24(2S)-α-甲氧基-4-[2-[4-(4-甲基苯基)-1-哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-苯丙酸； 25(2S)-α-甲氧基-4-[2-[[3-(甲基苯基氨基)丙基]氨基]-2-氧代乙氧基]-苯丙酸； 26(2S)-4-[2-(环丁基氨基)-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 27(2S)-α-甲基-4-[2-氧代-2-[[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基]乙氧基]-α-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]-苯丙酸； 28(2S)-4-[2-(庚基氨基)-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 29(2S)-4-[2-[4-(4-氟苯基)-1-哌嗪基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 30(2S)-α-甲氧基-4-[2-[[(1S)-1-(1-萘基)乙基]氨基]-2-氧代乙氧基]-苯丙酸； 31(2S)-α-甲氧基-4-[2-氧代-2-[[(1R)-1-苯基乙基](苯基甲基)氨基]乙氧基]-苯丙酸； 32(2S)-4-[2-[(3，3-二苯基丙基)氨基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 33(2S)-4-[2-[[反式-4-(1，1-二甲基乙基)环己基]氨基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 34苯丙酸(2S)-α-甲基-4-[2-氧代-2-[[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基]乙氧基]-α-苯氧基-乙酯； 35(2S)-4-[2-[(2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基)氨基]-2-氧代乙氧基]-α-甲氧基-苯丙酸； 3 |
| 摘要 | 本发明提供一种式(I)化合物、制备此类化合物的方法、它们在治疗临床疾病，包括无论是否与抗胰岛素有关的脂质紊乱(异常脂血症)中的用途、它们的治疗应用方法和含有它们的药用组合物。 |
| 国际公布 | 2004-12-29 WO2004/113270 英 |
