| 公开(公告)号 | CN1274656C |
| 公开(公告)日 | 2006.09.13 |
| 申请(专利)号 | CN200410039895.6 |
| 申请日期 | 2004.03.25 |
| 专利名称 | 光学纯α—卤代酸的制备工艺 |
| 主分类号 | C07C53/15(2006.01)I |
| 分类号 | C07C53/15(2006.01)I;C07C51/42(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 浙江普洛医药科技有限公司;中国科学院成都有机化学有限公司 |
| 发明(设计)人 | 邓金根;王启卫;朱 槿;徐洪伍;徐新良;崔 欣;舒卫进;吴瑜亮;金毅强;叶素斌 |
| 地址 | 322118浙江省东阳市横店工业区 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 浙江;33 |
| 主权项 | 一种光学纯α-卤代酸(R-CHXCOOH)的制备工艺，采用拆分剂对其进行拆分，按拆分剂∶α-卤代酸＝0.5∶1-2.0∶1，拆分剂∶碱式碳酸铜或乙酸铜＝1∶1-1∶2的摩尔比例混合在乙腈溶剂中，于10-50℃下剧烈搅拌，析出配合物，将该配合物用酸水解离，得到一种构型的具有一定光学活性的α-卤代酸粗品，再经重结晶或与胺成盐再用酸解离，得到一种构型的α-卤代酸，其光学纯度大于95％ee， 从上述除去配合物后的母液中回收得到的α-卤代酸与上述重结晶所得的α-卤代酸滤饼合并，不需进行消旋化，再进行拆分，可以获得同一种构型的光学纯α-卤代酸，该过程可以重复多次，因此光学纯α-卤代酸的总收率以消旋体计可大于50％， 所述的拆分剂为酒石酸或O，O’-二苯甲酰基酒石酸， 所述的α-卤代酸：R-CHXCOOH，其中，X为氟、氯、溴或碘， R-为其中：R1、R2为H、F、Cl、Br、I或NO2， 其特征在于，除上述拆分步骤外，还包括下述步骤： A.上述配合物的水解过程为：将配合物碾细，分次加入10％HCl中，剧烈搅拌，使配合物充分解离，拆分剂析出，过滤，母液用乙酸乙酯提取； B.此拆分过程涉及化学动力学拆分，所述回收母液所得α-卤代酸为消旋体，无需再进行消旋化，与所述重结晶所得的α-卤代酸滤饼合并为原料，重复进行拆分，如此循环，可以获得一种构型的光学纯α-卤代酸； C.上述重结晶过程中，较高光学活性的α-卤代酸留在母液中，杂质和消旋体α-卤代酸则优先在重结晶过程中析出。 |
| 摘要 | 一种光学纯α一卤代酸(R-CHXCOOH)的制备新工艺。采用价廉易得的一种构型的酒石酸或酒石酸衍生物形成的金属络合物对其进行拆分，按拆分剂∶α-卤代酸(摩尔比)＝0.5∶1-2.0∶1；拆分剂∶二价金属化合物(摩尔比)＝1∶1-1∶2的比例混合在溶剂中，于10-50℃下剧烈搅拌，析出配合物，对该配合物用酸水进行解离，得到一种构型的具有一定光学活性的α-卤代酸粗品，经重结品或与胺成盐再用酸水解离，得到光学纯度大于95％ee的α-卤代酸。从上述除去配合物后的母液中回收得到的α-卤代酸与上述重结晶所得的α-卤代酸滤饼合并，不需进行消旋化，再进行拆分，可以获得同一种构型的光学纯α-卤代酸。该过程可以重复多次。由于拆分后母液回收得到的α-卤代酸是一个近消旋的混合物，表明该拆分过程是一个化学动力学拆分，由此同一种异构体的拆分收率可大于50％(以消旋体计)。另外，拆分剂和二价金属化合物可回收利用，各种废液也可循环使用，避免了废料液的排放，降低了制备成本和实现了对环境的保护，有利于实现工业化大生产。 |
| 国际公布 |
