| 公开(公告)号 | CN1812785A |
| 公开(公告)日 | 2006.08.02 |
| 申请(专利)号 | CN03818111.8 |
| 申请日期 | 2003.07.31 |
| 专利名称 | 新的效应物缀合物、其制备方法及药物用途 |
| 主分类号 | A61K31/427(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/427(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D493/04(2006.01)I;C07D207/40(2006.01)I;C07C323/24(2006.01)I;A61K47/48(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.7.31 DE 10234975.4;2003.2.7 DE 10305098.1;2003.3.5 US 60/451,673 |
| 申请(专利权)人 | 舍林股份公司 |
| 发明(设计)人 | 马库斯·贝格尔;格哈德·西迈斯特;乌尔里希·克拉尔;约尔格·威尔卢*;安德烈亚斯·门拉德;克劳斯·博斯勒特 |
| 地址 | 德国柏林 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-07-31 PCT/EP2003/008483 |
| 进入国家日期 | 2005.01.28 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 过晓东 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 以下通式I的效应物缀合物： 其中 R1a、R1b相互独立地是氢、C1-C10烷基、芳基、芳烷基，或一起形成-(CH2)m基团，其中m是2-5， R2a、R2b相互独立地是氢、C1-C10烷基、芳基、芳烷基，或一起形成-(CH2)n基团，其中n是2-5，或C2-C10烯基、或C2-C10炔基， R3是氢、C1-C10烷基、芳基或芳烷基，以及 R4a、R4b相互独立地是氢、C1-C10烷基、芳基、芳烷基，或一起形成-(CH2)p基团，其中p是2-5， R5是氢、C1-C10烷基、芳基、芳烷基、CO2H、CO2烷基、CH2OH、CH2O烷基、CH2O酰基、CN、CH2NH2、CH2N(烷基、酰基)1，2、或CH2Hal， Hal是卤原子， R6、R7分别是氢，或一起代表额外的键，或一起代表氧原子，或一起代表NH基团，或一起代表N-烷基，或一起代表CH2基团，以及 G是氧原子或CH2， D-E是基团H2C-CH2、HC＝CH、C≡C、CH(OH)-CH(OH)、CH(OH)-CH2、CH2-CH(OH)、O-CH2，或者如果G代表CH2基团，则D-E还是CH2-O， W是基团C(＝X)R8，或二环或三环芳香或杂芳香基团， L3是氢，或者如果W中的基团包含羟基，则与其形成基团O-L4，或者如果W中的基团包含氨基，则与其形成基团NR25-L4， R25是氢或C1-C10烷基， X是氧原子，或两个OR20基团，或C2-C10直链或支链的亚烷基二氧基，或H/OR9，或CR10R11基团， R8是氢、C1-C10烷基、芳基、芳烷基、卤素或CN，以及 R9是氢或保护基PGX， R10、R11相互独立地是氢、C1-C20烷基、芳基、芳烷基，或与亚甲基碳原子一起形成5-7元碳环， Z可代表氧或H/OR12， R12可代表氢或保护基PGZ， A-Y可代表基团O-C(＝O)、O-CH2、CH2-C(＝O)、NR21-C(＝O)或NR21-SO2， R20可代表C1-C20烷基， R21可代表氢原子或C1-C10烷基， PGX、PGY和PGZ可代表保护基PG，以及 L1、L2和L4可相互独立地代表氢、基团C(＝O)Cl、基团C(＝S)Cl、基团PGY或者通式(III)或(IV)的连接体，条件是：至少一个取代基L1、L2或L4代表通式(III)或(IV)的连接体； 通式(III)的连接体具有以下结构： 其中 T可代表氧或硫， U可代表氧、CHR22、CHR22-NR23-C(＝O)-、O-C(＝O)-CHR22-NR23-C(＝O)-、O-C(＝O)-CHR22-NR23-C(＝S)-、CHR22-NR23-C(＝S)-或NR24a， o可代表0-15， V可代表一个键、芳基、以下基团 或以下基团 s可代表0-4， Q可代表一个键、O-C(＝O)-NR24c、O-C(＝S)-NR24c、或 R22可代表氢、C1-C10烷基、芳基或芳烷基， R23可代表氢或C1-C10烷基， R24a、R24b和R24c可相互独立地代表氢或C1-C10烷基， q可代表0-15， FG1可代表C1-C10烷基-S3、 或CO2H 以及通式(IV)的连接体具有以下结构： 其中 T可代表氧或硫， W1、W2是相同或不同的并可代表氧或NR24a， o可代表0-5， R24a可代表氢或C1-C10烷基， R27可代表卤素、CN、NO2、CO2R28或OR28， R28可代表氢、C1-C10烷基、芳基或芳烷基， q可代表0-5， U可代表氧、CHR22、CHR22-NR23-C(＝O)-、CHR22-NR23-C(＝S)-或C1-C20烷基， R22可代表氢、C1-C10烷基、芳基或芳烷基， R23可代表氢、或C1-C10烷基， r可代表0-20， FG1可代表C1-C10烷基-S3、 或CO2H 其为单个异构体或者不同异构体的混合物和/或药物学上可接受的盐。 |
| 摘要 | 本发明描述了埃坡霉素和埃坡霉素衍生物(作为效应物)与合适的生物分子(作为识别单位)的缀合物。其制备是如下进行的：所述效应物与合适的连接体反应，然后所制得的化合物与所述识别单位缀合。本发明还描述了该缀合物在治疗增生性过程或与血管生成有关的过程中的药物应用。 |
| 国际公布 | 2004-02-12 WO2004/012735 英 |
