| 公开(公告)号 | CN1794990A |
| 公开(公告)日 | 2006.06.28 |
| 申请(专利)号 | CN200480014565.X |
| 申请日期 | 2004.03.31 |
| 专利名称 | 代谢型谷氨酸受体-5的二芳基取代吡咯调节剂 |
| 主分类号 | A61K31/44(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/44(2006.01)I;C07D401/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.4.4 US 60/460,085 |
| 申请(专利权)人 | 麦克公司 |
| 发明(设计)人 | N·D·P·科斯福德;黄德华;J·R·罗普;N·D·史密斯;L·R·特拉尼 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-03-31 PCT/US2004/009845 |
| 进入国家日期 | 2005.11.28 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种由下式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐： 其中： X和Y各自独立地为芳基或杂芳基，其中X和Y中的至少一个为含有分别与A或B的连接位置相邻的N的杂芳基； X任选被1-7个独立的以下取代基取代：卤素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6烯基、-C1-6炔基、-OR1、-NR1R2、-C(＝NR1)NR2R3、-N(＝NR1)NR2R3、-NR1COR2、-NR1CO2R2、-NR1SO2R4、-NR1CONR2R3、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、-C(＝NR1)R2或-C(＝NOR1)R2，其中任选两个取代基结合在一起形成与X稠合的环烷基环或杂环烷基环；其中所述-C1-6烷基取代基、环烷基环或杂环烷基环各自任选被1-5个独立的以下取代基进一步取代：卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)或-N(C0-6烷基)(芳基)； R1、R2和R3各自独立地为-C0-6烷基、-C3-7环烷基、杂芳基或芳基；其中任一个任选被1-5个独立的以下取代基取代：卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)； R4为-C1-6烷基、-C3-7环烷基、杂芳基或芳基；它们各自任选被1-5个独立的以下取代基取代：卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)； A为-C0-4烷基、-C0-2烷基-SO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-SO2-C0-2烷基-、-C0-2烷基-CO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-NR9CO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-NR9SO2-C0-2烷基-或-杂C0-4烷基； W为-C3-7环烷基、-杂C3-7环烷基、-C0-6烷基芳基或-C0-6烷基杂芳基，它们各自任选被1-7个独立的以下取代基取代：卤素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6烯基、-C1-6炔基、-OR1、-NR1R2、-C(＝NR1)NR2R3、-N(＝NR1)NR2R3、-NR1COR2、-NR1CO2R2、-NR1SO2R4、-NR1CONR2R3、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、-C(＝NR1)R2或-C(＝NOR1)R2； Y任选被1-7个独立的以下取代基取代：卤素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6烯基、-C1-6炔基、-OR5、-NR5R6、-C(＝NR5)NR6R7、-N(＝NR5)NR6R7、-NR5COR6、-NR5CO2R6、-NR5SO2R8、-NR5CONR6R7、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO2NR5R6、-COR5、-CO2R5、-CONR5R6、-C(＝NR5)R6或-C(＝NOR5)R6，其中任选两个取代基结合在一起形成与Y稠合的环烷基环或杂环烷基环；其中所述-C1-6烷基取代基、环烷基环或杂环烷基环各自任选被1-5个独立的以下取代基进一步取代：卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)或-N(C0-6烷基)(芳基)； R5、R6和R7各自独立地为-C0-6烷基、-C3-7环烷基、杂芳基或芳基；其中任一个任选被1-5个独立的以下取代基取代：卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)； R8为-C1-6烷基、-C3-7环烷基、杂芳基或芳基；它们各自任选被1-5个独立的以下取代基取代：卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)； B为-C0-4烷基、-C0-2烷基-SO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-SO2-C0-2烷基-、-C0-2烷基-CO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-NR10CO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-NR10SO2-C0-2烷基-或-杂C0-4烷基； R9和R10各自独立地为-C0-6烷基、-C3-7环烷基、杂芳基或芳基；其中任一个任选被1-5个独立的以下取代基取代：卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)； R11、R12和R13各自独立地为卤素、-C0-6烷基、-C0-6烷氧基、＝O、＝N(C0-4烷基)或-N(C0-4烷基)(C0-4烷基)，其中R11、R12和R13中的任选两个结合在一起形成与吡咯部分稠合的环烷基环、杂环烷基环、芳基环或杂芳基环；其中所述-C1-6烷基取代基、环烷基环或杂环烷基环各自任选被1-5个独立的以下取代基进一步取代：卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)或-N(C0-6烷基)(芳基)； Z为-C3-7环烷基、-杂C3-7环烷基、-C0-6烷基芳基或-C0-6烷基杂芳基，它们各自任选被1-7个独立的以下取代基取代：卤素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6烯基、-C1-6炔基、-OR1、-NR1R2、-C(＝NR1)NR2R3、-N(＝NR1)NR2R3、-NR1COR2、-NR1CO2R2、-NR1SO2R4、-NR1CONR2R3、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、-C(＝NR1)R2或-C(＝NOR1)R2； W和Z之一任选不存在；和 任何N可以为N-氧化物。 |
| 摘要 | 式(Ⅰ)吡咯化合物及其药物可接受的盐(其中A、B、R11、R12、R13、W、X、Y和Z如本发明说明书中定义)，式(I)吡咯被以下取代基直接取代或者通过桥取代：i)含有与杂芳基连接点相邻的N的杂芳基部分；ii)另一个杂芳基环或芳基环，其中这些环中的至少一个环被另一个环进一步取代；式(I)吡咯化合物是代谢型谷氨酸受体-亚型5(mGluR5)调节剂，用于治疗例如精神分裂症、焦虑症、抑郁症、惊恐障碍和双相性精神障碍等精神障碍和心境障碍，也用于治疗疼痛、帕金森病、认知功能障碍、癫痫、昼夜节律障碍、药瘾、药物滥用、药物戒断综合征、肥胖症和其它疾病。 |
| 国际公布 | 2004-10-21 WO2004/089308 英 |
