| 公开(公告)号 | CN1310884C |
| 公开(公告)日 | 2007.04.18 |
| 申请(专利)号 | CN99805246.9 |
| 申请日期 | 1999.04.16 |
| 专利名称 | 对映体纯的N-甲基-N-[(1S)-1-苯基-2-((3S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基]-2,2-二苯基乙酰胺的制备方法 |
| 主分类号 | C07D207/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D207/12(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;C07B43/06(2006.01)I;C07B35/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1998.4.20 DE 19817393.8;1998.6.20 DE 19827633.8 |
| 申请(专利权)人 | 默克专利股份公司 |
| 发明(设计)人 | A·巴特;B·赫尔菲特;K·-A·阿克尔曼;R·戈特施利希;I·斯坦;J·布达克 |
| 地址 | 德国达姆施塔特 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 1999-04-16 PCT/EP1999/002574 |
| 进入国家日期 | 2000.10.20 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;钟守期 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 择一地制备N-甲基-N-[(1S)-1-苯基-2-((3S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基]-2，2-二苯基乙酰胺或N-甲基-N-[(1R)-1-苯基-2-((3R)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基]-2，2-二苯基乙酰胺的方法，其特征在于a)如下式(I)的N-取代的苯基甘氨酸衍生物：其中R是OR1或SR1，R1是A、芳基、杂芳基、Si(R3)3、C(O)R3或苄基，R3是H、A、芳基或杂芳基，A是含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，M是H或选自碱金属、碱土金属、铵或烷基铵的阳离子，与如下式(II)的化合物或其与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸或有机羧酸形成的盐反应：其中R2是H、A、芳基、杂芳基、Si(R3)3或C(O)R3，R3是H、A、芳基或杂芳基，式(I)和式(II)中，所述烷基含有1-6个碳原子，所述芳基是未取代的苯基或是被卤素、OA或烷基单或二取代的苯基、或是联苯基或萘基，杂芳基是呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基或噻唑基，得到如下式III的化合物：其中R和R2具有如上所述的定义，b)随后还原转化为如下式(IV)的化合物：它任选地转化为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸的相应酸加成盐或转化为有机羧酸的盐，和c)由此得到的式(IV)化合物与如下式(V)的活化羧酸反应：其中R4是F、Cl、Br、I、OA或O-CO-A，得到如下式(VI)化合物：它用选自盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、氨基磺酸、硝酸、磷酸、正磷酸的无机酸或用有机酸任选地转化为相应酸加成盐，步骤a)中采用的起始物料根据于最终产物所需的对映体。 |
| 摘要 | 本发明涉及制备N-甲基-N-[(1S)-1-苯基-2-((3S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基]-2，2-二苯基乙酰胺或N-甲基-N-[(1R)-1-苯基-2-((3R)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基]-2，2-二苯基乙酰胺的新方法，和在该方法中用作中间体的新化合物N-甲基-N-[(1S)-1-苯基-2-((3S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙烷]或N-甲基-N-[(1R)-1-苯基-2-((3R)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙烷]。 |
| 国际公布 | 1999-10-28 WO1999/054298 德 |
