| 公开(公告)号 | CN1729186A |
| 公开(公告)日 | 2006.02.01 |
| 申请(专利)号 | CN200380107119.9 |
| 申请日期 | 2003.12.17 |
| 专利名称 | 用作CCR5拮抗剂的哌啶衍生物 |
| 主分类号 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/14(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.12.18 US 60/434,306 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司 |
| 发明(设计)人 | M·W·米勒;J·D·史考特 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-12-17 PCT/US2003/040619 |
| 进入国家日期 | 2005.06.20 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 温宏艳;王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I所示化合物：式I或其可药用盐或溶剂化物；其中：n是0、1、2、3或4；s是0、1、2、3或4；t是0、1、2、3或4，条件是i)当n是0，且s是2时，t是1、3或4；和ii)当n是0，且t是2时，s是0、1、3或4；X和Z可相同或不同，并且分别独立地为N或CH；R1是H、烷基、芳烷基、-S(O2)烷基、-S(O2)芳基、-C(O)烷基、-C(O)芳基、-烷基-芳基-R8、-烷基-杂芳基-R8、-S(O2)环烷基、-S(O2)-芳基-R8、-C(O)环烷基、-C(O)-芳基-R8、-C(O)NR20R21或-S(O2)NR20R21；R3、R4、R5、R6和R7可相同或不同，并且分别独立地为H或烷基；R3是H、烷基、环烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基或杂芳基；或者R2与R3一起是＝N(O-烷基)、＝N(OH)、＝N-N(R20R21)或＝CH(烷基)，条件是：当X和Z当中有-个或两个是N时，R2与R3一起不是＝CH(烷基)；R8是芳基、杂芳基、芴基；和二苯基甲基、杂芳基-N-氧化物、氧化物，或其中每个R10相同或不同，并且独立地选自-CH3或卤素，Y是N或N(→O)，并且每个所述芳基、芴基、二苯基和杂芳基是未取代的，或者任选独立地被1-4个取代基取代，所述取代基可相同或不同，并且分别独立地选自R11、R12、R13、R14和R15；R9是H、烷基、-CF3、环烷基、-OH、-OCH3、-NH2、-N(H)C(O)N(H)烷基、-NHS(O2)R2或-N(H)C(O)烷基；R11和R12可相同或不同，并且分别独立地选自烷基、卤代烷基、卤素、-NR18R19、-OH、-CF3、-OCH3、-O-酰基和-OCF3；R13选自H、R11、芳基、-NO2、-CN、-CH2F、-CHF2、-C(O)H、-CH＝NOR18、吡啶基-N-氧化物、嘧啶基、吡嗪基、-N(R19)CONR19R20、-N(H)C(O)N(H)(卤代烷基)、-N(H)C(O)N(H)(环烷基烷基)、-N(H)C(O)烷基、-N(H)C(O)CF3、-N(H)S(O2)N(烷基)2、-N(H)S(O2)烷基、-N(S(O2)CF3)2、-N(H)C(O)O烷基、环烷基、-SR21、-S(O)R21、-S(O2)R21、-S(O2)N(H)(烷基)、-OS(O2)烷基、-OS(O2)CF3、羟基烷基、-C(O)NR18R19、-C(O)N(CH2CH2-O-CH3)2、-OC(O)N(H)烷基、-CO2R18、-Si(CH3)3和-B(OC(CH3)2)2；R14选自烷基、卤代烷基、NH2和R15-苯基；R15是1-3个选自下列的取代基：H、烷基、卤代烷基、-CF3、-CO2R19、-CN、烷氧基和卤素；其中当存在一个以上的R15时，所述R15部分可相同或不同，并且分别是独立地选择的；R16和R17可相同或不同，并且分别独立地选自氢和烷基，或者R16与R17一起是亚烷基，并且与它们所连接的碳一起形成具有3-6个碳原子的螺环；R18、R19和R20可相同或不同，并且分别独立地选自H、烷基、环烷基、芳基和杂芳基；并且R21选自烷基、卤代烷基、羟基烷基、亚烷基、环烷基、芳基和芳烷基；其中在上述定义中的每个所述烷基、亚烷基、芳基、芳基烷基、芳烷基、烷氧基、羟基烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基烷基和环烷基可以是未取代的，或者任选独立地被一个或多个取代基取代，所述取代基可相同或不同，并且独立地选自：-OH、烷氧基、-CN、卤素、-NR18R19、-C(O)NR18R19、-N(R18)C(O)R19、-N(R18)S(O2)R19、-S(O2)NR18R19、-C(O)OR18、-OCF3、-CF3、-S(O2)R18和-C(O)R18。 |
| 摘要 | 本发明提供了式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物，其中各部分如说明书中所定义。本发明还提供了含有本发明化合物的药物组合物，以及使用本发明化合物的治疗方法。本发明也涉及本发明化合物与一种或多种用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)的抗病毒剂或其它治疗剂的组合的应用。本发明还涉及单独或与其它治疗剂组合的本发明化合物在治疗实体器官移植排斥、移植物抗宿主病、关节炎、类风湿性关节炎、炎性肠病、特应性皮炎、牛皮癣、哮喘、变态反应或多发性硬化中的应用。 |
| 国际公布 | 2004-07-08 WO2004/056770 英 |
