| 公开(公告)号 | CN1714084A |
| 公开(公告)日 | 2005.12.28 |
| 申请(专利)号 | CN01818084.1 |
| 申请日期 | 2001.10.17 |
| 专利名称 | 嘧啶-2,4,6-三酮类金属蛋白酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D239/62 |
| 分类号 | C07D239/62;C07D417/12;C07D413/12;C07D403/12;C07D401/12;A61K31/505;A61P35/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 辉瑞产品公司 |
| 发明(设计)人 | 马克·C·诺埃;劳伦斯·A·赖特;马丁·J·威西斯 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2001-10-17 PCT/IB2001/001953 |
| 进入国家日期 | 2003.04.28 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物，其中，A为任选取代的(C6-C10)芳基或(C1-C10)杂芳基；B为任选取代的(C6-C10)芳基，(C3-C8)环烷基，(C1-C10)杂芳基，(C1-C10)杂环基，(C6-C10)芳基-(C1-C4)烷基，(C3-C8)环烷基-(C1-C4)烷基，(C1-C10)杂芳基-(C1-C4)烷基或(C1-C10)杂环-(C1-C4)烷基；其中任一个前述的(C3-C8)环烷基或(C1-C10)杂环基可以任选包含1-2个双键；其中A和B上每一个环上可另成键碳原子可以被1-2个取代基独立地任选取代，取代基独立地为F，Cl，Br，CN，OH，(C1-C4)烷基，(C1-C4)全氟取代烷基，(C1-C4)全氟取代烷氧基，(C1-C4)烷氧基和((C3-C8)环烷氧基；X选自氧，＞C＝O，S，＞SO2，＞S＝O，＞NR10，-CH2O-，-OCH2-，-CH2S-，-CH2(S＝O)-，-CH2SO2-，-SCH2-，-SOCH2-，-SO2CH2-，-[N(R10)]CH2-，-CH2[N(R10)]-，-[N(R10)]SO和-SO2[N(R10)]-；Y选自键，氧，S，＞C＝O，＞SO2，＞S＝O，＞NR12，-CH2-，-CH2O-，-OCH2-，-CH2S-，-CH2(S＝O)-，-CH2SO2-，-SCH2-，-(S＝O)CH2-，-SO2CH2-，-[N(R12)]CH2-，-CH2[N(R12)]，-CH2CH2-，-CH＝CH-，-[N(R12)]-SO2-和-SO2[N(R12)]-；R1为氢，(R2)2n+1-(C)n-或(C3-C8)环烷基，其中(C3-C8)环烷基可以被1-2个取代基任选取代，取代基独立地为卤素，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烯基，(C1-C4)炔基，R3，R3-O-，全氟取代(C1-C4)烷氧基，R3-(C1-C4)烷基-O-，R3-(C＝O)-O-，(R3)2N-(C＝O)-O-，-NO2，(R3)2N-，R3-(C＝O)-(NR4)-，R3-(SO2)-(NR4)-，R3O-(C＝O)-(NR4)-，(R3)2-N-(C＝O)-(NR4)-，R3-S-，R3-(S＝O)-，R3-(SO2)-，(R3)2N-(SO2)-，-CN，R3-(C＝O)-，R3-O-(C＝O)-和(R3)2N-(C＝O)-；n为1-10的整数；每个R2可以独立地选自卤素，(C1-C4)烯基，(C1-C4)炔基，R3-，R3-O-，全氟取代(C1-C4)烷氧基，R3-(C＝O)-O-，(R3)2N-(C＝O)-O-，-NO2，(R3)2N-，R3-(SO2)-(NR4)-，(R3)2-N-(C＝O)-，R3-(C＝O)-(NR4)-，R3O-(C＝O)-(NR4)-，(R3)2-N-(C＝O)-(NR4)-，R3-S-，R3-(S＝O)-，R3-(SO2)-，(R3)2N-(SO2)-，-CN，R3-O-(C＝O)-和R3-(C＝O)-；其中不多于3个R2取代基不是氢，-(C)n上的任何一个碳原子可以仅与杂原子形成一个键；其中任两个R2的碳原子可以与R2所转接的碳原子一起形成4-10元环；每个R3可以独立地选自氢，(C1-C4)烷基，(C6-C10)芳基，(C3-C8)环烷基，(C1-C10)杂芳基和(C1-C10)杂环基；其中R3可支持另外取代基的碳原子每个烷基部分上可被1-3个取代基取代，每个环可被1-3个取代基取代，取代基独立地为卤素，羟基，氨基，-CN，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷基-NH-，[(C1-C4)烷基]2-N-，(C6-C10)芳基，(C3-C8)环烷基，(C1-C10)杂芳基和(C1-C10)杂环基；其中(C3-C8)环烷基和(C1-C10)杂环基可被任选氧代；其中(C1-C10)杂芳基及(C1-C10)杂环基上每个环上任意一个可支持另外取代基的环上氮原子可被1-2个取代基取代，取代基独立地为(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷基-(C＝O)-，(C6-C10)芳基，(C3-C8)环烷基，(C1-C10)杂芳基和(C1-C10)杂环基；其中R3任选地与R4形成3-8元环；其中两个R4也可以形成3-8元环；若出现，R4独立地为氢和(C1-C4)烷基；G为R5-或R6-(CHR13)p-；其中G为B上可另成键环碳原子的取代基，取代位置为B环与Y相连位置的邻位以外的其他位置；p为1-6的整数；其中R5选自R7-，R11-O-，R7-(C1-C4)烷基-O-，R8-(C＝O)-O-，H2N(C＝O)-O-，R8-NH(C＝O)-O-，(R8)2N(C＝O)-O-，R8-S-，R8-(S＝O)-，R8(SO2)-，H2N-(SO2)-，R8-NH-(SO2)-，(R8)2N-(SO2)-，甲酰基，R8-(C＝O)-，HO-(C＝O)-，R8-O-(C＝O)-，H2N-(C＝O)-，R8NH-(C＝O)-，(R8)2N-(C＝O)-，-NO2，NH2，R8-NH-，(R8)2N-，H(C＝O)-(NR9)-，R8-(C＝O)-(NR9)-，H2N-(C＝O)-(NR9)-，R8NH-(C＝O)-(NR9)-，(R8)2N-(C＝O)-(NR9)-，R8O-(C＝O)-(NR9)-，R8-(C＝O)-(NR9)-，R8-(SO2)-NH-和R8-(SO2)-(NR9)-；R6选自(C1-C4)烯基，(C1-C4)炔基，R7，OH，R8-O-，R8-(C1-C4)烷基-O-，全氟取代(C1-C4)烷氧基，R8-(C＝O)-O-，H2N(C＝O)-O-，R8-NH(C＝O)-O-，(R8)2N(C＝O)-O-，R8-S-，R8-(S＝O)-，R8-(SO2)-，H2N-(SO2)-，R8-NH-(SO2)-，(R8)2N-(SO2)-，甲酰基，-CN，R8-(C＝O)-，HO-(C＝O)-，R8-O-(C＝O)-，H2N-(C＝O)-，R8NH-(C＝O)-，(R8)2N-(C＝O)-，-NO2，NH2，R8-NH-，(R8)2N-，H(C＝O)-(NR9)-，R8-(C＝O)-(NR9)-，H2N-(C＝O)-(NR9)-，R8NH-(C＝O)-(NR9)-，(R8)2N-(C＝O)-(NR9)-，R8O-(C＝O)-(NR9)-，R8-(SO2)-NH-和R8-(SO2)-(NR9)-；R7选自(C6-C10)芳基，(C3-C8)环烷基，(C1-C10)杂芳基和(C1-C10)杂环基；其中(C6-C10)芳基，(C3-C8)环烷基，(C1-C10)杂芳基和(C1-C10)杂环基部分每个环上可另成键碳原子可以被1-3取代基任选取代，取代基独立地为F，Cl，Br，CN，OH，(C1-C4)烷基，(C1-C4)全氟取代烷基，(C1-C4)全氟取代烷氧基，(C1-C4)烷氧基，氨基，(C1-C4)烷基-NH-，[(C1-C4)烷基]2-N-和(C3-C8)环烷氧基；其中(C3-C8)环烷基和(C1-C10)杂环基部分可以任选地被氧代；其中(C1-C10)杂芳基和(C1-C10)杂环基上每个环上可支持另外取代基的环氮原子可被1-2个取代 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的嘧啶-2，4，6-三酮类金属蛋白酶抑制剂，其中X，Y，A、B和R1如说明书中所定义；本发明还涉及药物组合物和治疗炎症、肿瘤和其它疾病的方法。 |
| 国际公布 | 2002-05-02 WO2002/034726 英 |
