| 公开(公告)号 | CN1224629C |
| 公开(公告)日 | 2005.10.26 |
| 申请(专利)号 | CN99807275.3 |
| 申请日期 | 1999.06.11 |
| 专利名称 | 吡嗪酮蛋白酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07K5/078 |
| 分类号 | C07K5/078;A61K38/05;G01N33/68 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1998.6.11 US 60/088,989 |
| 申请(专利权)人 | 三维药物公司 |
| 发明(设计)人 | 鲁天保;B·E·汤姆祖克;T·P·马克唐 |
| 地址 | 美国宾夕法尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 1999-06-11 PCT/US1999/013228 |
| 进入国家日期 | 2000.12.11 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 杨宏军 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物：或其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐；其中：W是氢、或R1；R1是R2，R2(CH2)tC(R12)2，其中的t是0-3，每个R12是相同或不同的，R2C(R12)2(CH2)t，其中的t是0-3，每个R12是相同或不同的，或其中的(R12)2与相邻的C形成一个由C3-7环烷基代表的环，R2CH2C(R12)2(CH2)q，其中的q是0-2，每个R12是相同或不同的，或其中的(R12)2与相邻的C形成一个由C3-7环烷基代表的环，R2CF2C(R12)2(CH2)q，其中的q是0-2，每个R12是相同或不同的，或其中的(R12)2与相邻的C形成一个由C3-7环烷基代表的环，(R2)2CH(CH2)r，其中的r是0-4，每个R2是相同或不同的，或其中的(R2)2与相邻的C形成一个由C3-7环烷基、C7-12二环烷基代表的环，或者形成一个5至7元单环或二环的杂环，该杂环是饱和或不饱和的，并含有一至三个选自N、O和S的杂原子，(R2)2CF(CH2)r，其中的r是0-4，每个R12是相同或不同的，或其中的(R12)2与相邻的C形成一个由C3-7环烷基、C7-12二环烷基，或者形成一个5至7元单环或二环的杂环，该杂环是饱和或不饱和的，并含有一至三个选自N、O和S的杂原子，或R2CF2C(R12)2；R2是苯基、萘基或联苯基，它们每个是未取代的或者被一个或多个C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、羟基、CF3、OCF3、COOH、CONH2或SO2NH2取代，一个5至7元单环或9至10元二环的杂环或非杂环，该环是饱和或不饱和的，其中的杂环含有一至四个选自N、O和S的杂原子，该环是未取代的或者被卤素或羟基取代，C1-7烷基，它是未取代的或者被一个或多个羟基、COOH、氨基、芳基、C3-7环烷基、CF3、N(CH3)2、-C1-3烷基芳基或杂环取代，CF3，C3-7环烷基，它是未取代的或者被芳基取代，或C7-12二环烷基；R3是氢、C1-4烷基、卤素、或氰基；R4是氢或卤素；R12是氢，苯基、萘基或联苯基，它们每个是未取代的或者被一个或多个C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、羟基、CF3、OCF3、COOH或CONH2取代，一个5至7元单环或9至10元二环的杂环，该杂环是饱和或不饱和的，并含有一至四个选自N、O和S的杂原子，C1-4烷基，它是未取代的或者被一个或多个羟基、COOH、氨基、芳基或杂环取代，CF3，C3-7环烷基，或C7-12二环烷基；R5是氢；R6是氢、或C1-4烷基；R7、R8、R9和R10独立地是氢；X是氧；Ra、Rb和Rc独立地是氢；n是0至2；m是0至2。 |
| 摘要 | 描述了吡嗪酮化合物，包括式I化合物，其中X是O、NR11或CH＝N，R3-R11、Ra、Rb、Rc、W、m和n列在说明书中，及其溶剂化物、水合物或药学上可接受的盐。本发明化合物是蛋白酶的有效抑制剂，尤其是胰蛋白酶样蛋白酶，例如胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶、凝血酶、纤溶酶和Xa因子。某些化合物通过对凝血酶的直接的、选择性抑制作用，表现抗血栓形成活性。还描述了组合物，用于抑制血小板丧失、抑制血小板聚集物的形成、抑制纤维蛋白的形成、抑制血栓形成和抑制栓子形成。本发明化合物的其他用途是作为抗凝剂，包埋在或者物理连接于用于装置制造的材料中，该装置用于血液采集、血液循环和血液贮存，例如导管、血液透析仪器、血液采集注射器与试管、血线与斯滕特氏印模。另外，可以通过可检测的方式对该化合物进行标记，用于体内血栓成像。 |
| 国际公布 | 1999-12-16 WO1999/064446 英 |
