| 公开(公告)号 | CN1681502A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.12 |
| 申请(专利)号 | CN03822159.4 |
| 申请日期 | 2003.09.08 |
| 专利名称 | 作为转化生长因子(TGF)抑制剂的三唑类衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/444 |
| 分类号 | A61K31/444;C07D471/04;C07D401/14;A61P35/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.9.18 US 60/412,079;2003.7.2 US 60/484,535 |
| 申请(专利权)人 | 辉瑞产品公司 |
| 发明(设计)人 | 劳拉·C·布隆伯格;迈克尔·J·芒奇霍夫 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/IB2003/003825 2003.9.8 |
| 进入国家日期 | 2005.03.18 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 赵仁临;张平元 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(Ia)，(Ib)或(Ic)的化合物：及其药物可接受盐，前药，互变异构体，水合物，和溶剂化物，其中：R1为饱和、不饱和或芳族的C3-C20一-、二-或多元环，其选择性地含有至少一个选自N，O和S的杂原子，其中R1可以选择性地进一步独立地被至少一个独立选自下列的基团取代：羰基，卤素，卤代(C1-C6)烷基，全卤代(C1-C6)烷基，全卤代(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)烷基，(C2-C6)链烯基，(C2-C6)链炔基，羟基，氧代，巯基，(C1-C6)烷硫基，(C1-C6)烷氧基，(C5-C10)芳基或(C5-C10)杂芳基，(C5-C10)芳氧基或(C5-C10)杂芳氧基，(C5-C10)芳(C1-C6)烷基或(C5-C10)杂芳(C1-C6)烷基，(C5-C10)芳(C1-C6)烷氧基或(C5-C10)杂芳(C1-C6)烷氧基，HO-(C＝O)-，酯，酰胺基，醚，氨基，氨基(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基，二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基，(C5-C10)杂环基(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基-和二(C1-C6)烷基氨基，氰基，硝基，氨基甲酰基，(C1-C6)烷基羰基，(C1-C6)烷氧基羰基，(C1-C6)烷基氨基羰基，二(C1-C6)烷基氨基羰基，(C5-C10)芳基羰基，(C5-C10)芳氧基羰基，(C1-C6)烷基磺酰基，和(C5-C10)芳基磺酰基；各R3独立地选自：氢，卤素，卤代(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基，(C2-C6)链烯基，(C2-C6)链炔基，全卤代(C1-C6)烷基，苯基，(C5-C10)杂芳基，(C5-C10)杂环，(C3-C10)环烷基，羟基，(C1-C6)烷氧基，全卤代(C1-C6)烷氧基，苯氧基，(C5-C10)杂芳基-O-，(C5-C10)杂环-O-，(C3-C10)环烷基-O-，(C1-C6)烷基-S-，(C1-C6)烷基-SO2-，(C1-C6)烷基-NH-SO2-，O2N-，NC-，氨基，Ph(CH2)1-6HN-，(C1-C6)烷基HN-，(C1-C6)烷基氨基，[(C1-C6)烷基]2-氨基，(C1-C6)烷基-SO2-NH-，氨基(C＝O)-，氨基O2S-，(C1-C6)烷基-(C＝O)-NH-，(C1-C6)烷基-(C＝O)-[(((C1-C6)烷基)-N]-，苯基-(C＝O)-NH-，苯基-(C＝O)-[((C1-C6)烷基)-N]-，(C1-C6)烷基-(C＝O)-，苯基-(C＝O)-，(C5-C10)杂芳基-(C＝O)-，(C5-C10)杂环-(C＝O)-，(C3-C10)环烷基-(C＝O)-，HO-(C＝O)-，(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-，H2N(C＝O)-，(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-，[(C1-C6)烷基]2-N-(C＝O)-，苯基-NH-(C＝O)-，苯基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)-，(C5-C10)杂芳基-NH-(C＝O)-，(C5-C10)杂环-NH-(C＝O)-，(C3-C10)环烷基-NH-(C＝O)-和(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-；其中R3的烷基，链烯基，链炔基，苯基，杂芳基，杂环，环烷基，烷氧基，苯氧基，氨基选择性地被至少一个独立选自下列的取代基取代：(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，卤代(C1-C6)烷基，卤素，H2N-，Ph(CH2)1-6HN-，和(C1-C6)烷基HN-；s为1-5的整数；和R6选自：氢，(C1-C6)烷基，(C2-C6)链烯基，(C2-C6)链炔基，苯基，(C5-C10)杂芳基，(C5-C10)杂环，(C3-C10)环烷基，(C1-C6)烷基-(SO2)-，苯基-(SO2)-，H2N-(SO2)-，(C1-C6)烷基-NH-(SO2)-，((C1-C6)烷基)2N-(SO2)-，苯基-NH-(SO2)-，(苯基)2N-(SO2)-，(C1-C6)烷基-(C＝O)-，苯基-(C＝O)-，(C5-C10)杂芳基-(C＝O)-，(C5-C10)杂环-(C＝O)-，(C3-C10)环烷基-(C＝O)-，(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-，(C3-C10)环烷基-O-(C＝O)-，(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-，(C5-C10)杂环-O-(C＝O)-，(C3-C10)环烷基-O-(C＝O)-，H2N-(C＝O)-，(C5-C10)杂环-NH-(C＝O)-，(C3-C10)环烷基-NH-(C＝O)-，((C1-C6)烷基)2N-(C＝O)-，(苯基)2N-(C＝O)-，苯基-[((C1-C6)烷基-N)-(C＝O)，(C5-C10)杂芳基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)，(C5-C10)杂环-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)，和(C3-C10)环烷基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)；其中R6的烷基，链烯基，链炔基，苯基，苄基，杂芳基，杂环，环烷基，烷氧基，苯氧基，氨基选择性地被至少一个独立选自下列的取代基取代：卤素，(C1-C6)烷基，(C2-C6)链烯基，(C2-C6)链炔基，全卤代(C1-C6)烷基，(C3-C10)环烷基，苯基，苄基，(C5-C10)杂环，(C5-C10)杂芳基，(C1-C6)烷基-SO2-，甲酰基，NC-，(C1-C6)烷基-(C＝O)-，(C3-C10)环烷基-(C＝O)-，苯基-(C＝O)-，(C5-C10)杂环-(C＝O)-，(C5-C10)杂芳基-(C＝O)-，HO-(C-O)-，(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-，(C3-C10)环烷基-O-(C＝O)-，(C5-C10)杂环-O-(C＝O)-，(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-，(C3-C10)环烷基-NH-(C＝O)-，苯基-NH-(C＝O)-，(C5-C10)杂环-NH-(C＝O)-，(C5-C10)杂芳基-NH-(C＝O)-，((C1-C6)烷基)2-N-(C＝O)-，苯基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C＝O)-，羟基，(C1-C6)烷氧基，全卤代(C1-C6)烷氧基，(C3-C10)环烷基-O-，苯氧基，(C5-C10)杂环-O-，(C5-C10)杂芳基-O-，(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-，(C3-C10)环烷基-(C＝O)-O-，苯基-(C＝O)-O-，(C5-C10)杂环-(C＝O)-O-，(C5-C10)杂芳基-(C＝O)-O-，O2N-，氨基，(C1-C6)烷基氨基，((C1-C6)烷基)2-氨基，甲酰氨基，(C1-C6)烷基-(C＝O)-NH-，(C3-C10)环烷基-(C＝O)-NH-，苯基-(C＝O)-NH-，(C5-C10)杂环-(C＝O)-NH-，(C5-C10)杂芳基-(C＝O)-NH-，(C1-C6)烷基-(C＝O)-[((C1-C6)烷基)-N]-，苯基-(C＝O)-[(C1-C6)烷基-N]-，(C1-C6)烷基-SO2NH-，(C3-C10)环烷基-SO2NH-，苯基-SO2NH-，(C5-C10)杂环-SO2NH-和(C5-C10)杂芳基-SO2NH |
| 摘要 | 本发明涉及新的式(Ia-c)的衍生物，制备该衍生物的中间体，含有它们的药物组合物及其医药应用。本发明的化合物是转化生长因子(“TGF”)-β信号途径的有效抑制剂。它们适用于治疗多种TGF相关性疾病，包括癌症和纤维变性疾病。 |
| 国际公布 | WO2004/026307 英 2004.4.1 |
