| 公开(公告)号 | CN1646528A |
| 公开(公告)日 | 2005.07.27 |
| 申请(专利)号 | CN03808471.6 |
| 申请日期 | 2003.04.03 |
| 专利名称 | 作为有效的α2-肾上腺素受体拮抗剂的多环化合物 |
| 主分类号 | C07D455/00 |
| 分类号 | C07D455/00;C07D471/04;C07D491/147;C07D495/14;A61K31/55;A61K31/4375;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/02;A61P15/10;A61P25/00;A61P25/14;A61P25/16;A61P25/18;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/28 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.4.3 FI 20020642;2002.4.3 US 60/369,347 |
| 申请(专利权)人 | 奥赖恩公司 |
| 发明(设计)人 | D·丁贝尔;R·约凯拉;A·托尔瓦宁;A·哈帕林纳;A·卡亚莱宁;J·萨利宁;J·拉蒂莱宁 |
| 地址 | 芬兰埃斯波 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/FI2003/000255 2003.4.3 |
| 进入国家日期 | 2004.10.15 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;随晓平 |
| 国省代码 | 芬兰;FI |
| 主权项 | 式I化合物、其药学上可接受的盐或酯在制备用于治疗对α2肾上腺素受体拮抗剂治疗有效的疾病或症状的药物中的用途：其中，X为CR2R2’、O、S或NR2；Z为-CHR8-(CH2)n-或者单键；R1为羟基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤素、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-CO-、CN、NO2、NH2、一或二(C1-C6)烷基氨基或者羧基；R2和R2’独立为H、羟基或(C1-C6)烷基或者R2和R2’与它们连接的碳环原子形成羰基；R3为H、羟基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C6)烷基、芳基、芳基(C1-C6)烷基、芳氧基、芳基(C1-C6)烷氧基、芳氧基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、NH2、氨基(C1-C6)烷基、一或二(C1-C6)烷基氨基、一或二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-CO-、(C1-C6)烷基-CO-O-、(C1-C6)烷基-CO-O-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-CO-、(C1-C6)烷氧基-CO-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-CO-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、氨基甲酰基、一或二(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基或(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基，其中所述(C3-C7)环烷基或芳基未取代或者由1或2个取代基取代，每个取代基独立为羟基、(C1-C6)烷基、卤素、(C1-C6)烷氧基、NH2、CN或者NO2，或者R3或R4中的一个与R6在它们连接的环原子间形成键；R4为H、羟基、(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基；R5为H、羟基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C6)烷基、芳基、芳基(C1-C6)烷基、芳氧基、芳基(C1-C6)烷氧基、芳氧基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-CO-、(C1-C6)烷基-CO-O-、(C1-C6)烷基-CO-O-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-CO-、(C1-C6)烷氧基-CO-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-CO-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、氨基甲酰基、一或二(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基或(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基，其中所述(C3-C7)环烷基或芳基未取代或者由1或2个取代基取代，每个取代基独立为羟基、(C1-C6)烷基、卤素、(C1-C6)烷氧基、NH2、CN或者NO2，或者R3和R4与它们连接的碳环原子形成稠合的五元至七元由1-3个取代基R9取代的饱和碳环，每个R9独立为羟基、(C1-C6)烷基、卤素、NH2、NO2、(C3-C7)环烷基、羟基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、一或二(C1-C6)烷基氨基、一或二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、羧基、(C1-C6)烷基-CO-、(C1-C6)烷基-CO-O-、(C1-C6)烷氧基-CO-、(C1-C6)烷氧基-CO-(C1-C6)烷基、氨基甲酰基、一或二(C1-C6)烷基氨基甲酰基或氧代；R6为H、羟基、(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基或者R6在它连接的环原子和R7连接的环原子之间形成键；R7为H、羟基、(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基；R8为H、羟基、(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，或者，当n为0时，R7和R8与它们连接的碳环原子形成稠合的五元至七元饱和碳环，所形成的碳环未取代或由1-3个取代基R10取代，每个取代基R10独立为羟基、(C1-C6)烷基、卤素、NH2、NO2、(C3-C7)环烷基、羟基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、一或二(C1-C6)烷基氨基、一或二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、羧基、(C1-C6)烷基-CO-、(C1-C6)烷基-CO-O-、(C1-C6)烷氧基-CO-、(C1-C6)烷氧基-CO-(C1-C6)烷基、氨基甲酰基、一或二(C1-C6)烷基氨基甲酰基或氧代；R15为H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、一或二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-CO-、(C1-C6)烷基-CO-O-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-CO-、(C1-C6)烷氧基-CO-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-CO-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、氨基甲酰基、一或二(C1-C6)烷基氨基甲酰基或羧基；R16为H或(C1-C6)烷基；R7和R8与邻近的碳环原子连接；m为0-2；且n为0或1，前提条件为：当X为O、m为0、n为0、R3、R4、R7、R8、R15和R16为氢且R5和R6之一为氢时，那么另一个R5或R6不为羟基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-CO-、(C1-C6)烷氧基-CO-或(C1-C6)烷氧基-CO-(C1-C6)烷基。 |
| 摘要 | 本发明提供式I化合物或者其药学上可接受的盐或酯，它们可用作α2受体拮抗剂，在式I中，X、Z、R1-R10、R15、R16、m、n、r和t如权利要求1中所定义。式I化合物可用于治疗α2肾上腺素受体拮抗剂治疗有效的疾病或症状。 |
| 国际公布 | WO2003/082866 英 2003.10.9 |
