| 公开(公告)号 | CN1630515A |
| 公开(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申请(专利)号 | CN01819567.9 |
| 申请日期 | 2001.11.28 |
| 专利名称 | 在糖皮质激素受体II上有活性的化合物 |
| 主分类号 | A61K31/19 |
| 分类号 | A61K31/19;C07C59/76 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.11.29 GB 0029102.1 |
| 申请(专利权)人 | 卡罗生物股份公司;阿伯特实验室 |
| 发明(设计)人 | 本杰明·佩尔克曼;安尼卡·盖斯塔夫松;菲利普·R·凯姆 |
| 地址 | 瑞典胡丁吉 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/IB2001/002302 2001.11.28 |
| 进入国家日期 | 2003.05.27 |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 孙粹芳 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种如式I所示的化合物：其中：X选自CH2、CHYR7、CHYC(O)R7、C＝O、C＝S和C＝NOR8；Y选自O、S和NR8；R1选自COOH和杂芳基，其中任一个杂芳基的残基可以在一个或多个位置上可选择性地被基团取代，该基团各自独立地选自C1-6烷基、卤素、氰、CF3、R8S、R8S(O)n和(R9)(R10)N；R2和R3各自独立地选自氢、卤素和C1-6烷基，只要R2和R3中的一个不是氢；R4选自：(i)C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中这里的任何残基可以在一个或多个位置上可选择性地被基团取代，该基团各自独立地选自A；(ii)卤素、(R9)(R10)N、R8C(Z)N(R11)、R8OC(Z)N(R11)、(R9)(R10)NC(Z)N(R11)、R8S(O)2N(R11)、(R9)(R10)NS(O)2N(R11)和R8SC(Z)N(R11)；R5选自：(iii)被选自A中的一个基团取代的C1-6烷基，只要A不是卤素；(iv)C7-12烷基、C2-12烯基和C2-12炔基，其中这里的任何残基可以在一个或多个位置上可选择性地被基团取代，该基团各自独立地选自A；(v)C1-12烷基，其中一个或多个碳原子各自独立地被选自Y的基团所取代，和其中一个或多个碳原子可选择性地被选自A的基团取代，只要多于一个的碳原子被Y所取代，且所述的Y基团相互之间不是直接连接；R6和R7各自独立地选自：(vi)C1-12烷基、C3-8环烷基、C3-8杂环烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中这里的任何残基可以在一个或多个位置上可选择性地被基团取代，该基团各自独立地选自A；(vii)芳基和杂芳基，其中这里的任何残基可以在一个或多个位置上可选择性地被基团取代，该基团各自独立地选自C；R7可选择性地为氢；R8、R9、R10和R11各自独立地选自：(viii)氢；(ix)C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8杂环烷基，其中这里的任何残基可以在一个或多个位置上可选择性地被基团取代，该基团各自独立地选自A；(x)芳基和杂芳基，其中这里的任何残基可以在一个或多个位置上可选择性地被基团取代，该基团各自独立地选自C；或者其中R8、R9、R10和R11中的任意一对与它们所结合的一个或多个原子一起形成了含3-7个环节的环，该环可选择性地含有1-3个杂原子，或1-3个双键，并且可选择性地被选自A的一个基团所取代；A选自：卤素、C3-8环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、C3-8杂环烷基、杂芳基、氰基、硝基、叠氮基、Z、R8O、R8C(Z)、R8C(Z)O、R8OC(Z)、R8S、R8S(O)n、R8S(O)nO、R8OS(O)n、(R9)(R10)N、(R9)(R10)NC(Z)、(R9)(R10)NC(Z)O、R8C(Z)N(R11)、R8OC(Z)N(R11)、(R9)(R10)NC(Z)N(R11)、(R9)(R10)NS(O)2、R8S(O)2N(R11)、(R9)(R10)NS(O)2N(R11)和R8SC(Z)N(R11)，其中任一个C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-8杂环烷基残基可以在一个或多个位置上可选择性地被基团取代，该基团各自独立地选自B；其中任一个芳基和杂芳基残基也可以在一个或多个位置上可选择性地被基团取代，该基团各自独立地选自C；当A与一个双键或三键相连，或与一个连接杂原子的碳原子相连时，A不是HO、HS、R9HN、(R9)(R10)NC(Z)NH、(R9)(R10)NS(O)2NH或R8S(O)2NH，同样当A与一个双键或三键相连时，A不是Z；B定义为：A，当B与一个双键或三键相连，或与一个连接杂原子的碳原子相连时，B不是HO、HS、R9HN、(R9)(R10)NC(Z)NH、(R9)(R10)NS(O)2NH或R8S(O)2NH，同样当B与一个双键或三键相连时，B不是Z；C定义为：A，只要C不是Z；Z是被双键连接的取代基，选自于：O＝、S＝、R8N＝、(R9)(R10)NN＝、R8ON＝、(R9)(R10)NS(O)2N＝、NCN＝、O2NCH＝和(R9)(R10)C＝；n是1或2；或者是上述化合物的可药用盐、立体异构体或药物前体。 |
| 摘要 | 本发明涉及为肝选择性糖皮质激素受体拮抗物的新颖化合物，本发明还涉及制备该化合物的方法，以及在治疗和调节代谢中，尤其是在降低血液中葡萄糖水平时使用该化合物的方法。所述的化合物是如式(Ⅰ)所示的化合物：其中X选自CH2、CHYR7、CHYC(O)R7、C＝O、C＝S和C＝NOR8；Y选自O、S和NR8；R1选自COOH和杂芳基；当R2和R3中的一个不是氢时，R2和R3各自独立地选自氢、卤素和C1-6烷基；R4选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、(R9)(R10)N、R8C(Z)N(R11)、R8OC(Z)N(R11)、(R9)(R10)NC(Z)N(R11)、R8S(O)2N(R11)、(R9)(R10)NS(O)2N(R11)和R8SC(Z)N(R11)；R5选自(i)、(ii)和(iii)，其中：(i)当A不是卤素时，被选自A中的一个基团取代的C1-6烷基；(ii)C7-12烷基、C2-12烯基和C2-12炔基；(iii)其中一个或多个碳原子被Y所取代的C1-12烷基，和当多于一个的碳原子被Y所取代，且所述的Y基团相互之间不是直接连接时，其中一个或多个碳原子被选自A的一个基团可选择性地取代的C1-12烷基；R6选自C1-12烷基、C3-8环烷基、C3-8杂环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基和杂芳基；R7可选择性地为氢；R8、R9、R10和R11各自独立地选自氢、C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8杂环烷基、芳基和杂芳基；或者其中R8、R9、R10和R11中的任意一对与它们所结合的一个或多个原子一起形成了含3-7个环节的环；或者是上述化合物的可药用盐、立体异构体或药物前体。 |
| 国际公布 | WO2002/043648 英 2002.6.6 |
