| 公开(公告)号 | CN1630633A |
| 公开(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申请(专利)号 | CN03803560.X |
| 申请日期 | 2003.02.04 |
| 专利名称 | 用作缓激肽拮抗剂的在其甲基上具有取代基的N-联苯甲基氨基环烷烃羧酰胺衍生物 |
| 主分类号 | C07C237/24 |
| 分类号 | C07C237/24;C07D213/82;C07D239/28;C07D271/06;C07D257/04;C07D261/18;C07D413/12;//(C07D413/12,271∶00,261∶00)(C07D413/12,271∶00,239∶00) |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.2.8 US 60/355,062;2002.9.12 US 60/410,172 |
| 申请(专利权)人 | 麦克公司 |
| 发明(设计)人 | M·R·伍德;N·J·安东尼;M·G·博克;冯冬梅;S·D·库杜克;苏达世;卫妙珍 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/003338 2003.2.4 |
| 进入国家日期 | 2004.08.09 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹雪梅;谭明胜 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 通式I的化合物及其药学上可接受盐：其中R1和R2独立选自(1)氢，和(2)C1-4烷基；R3a选自(1)氢，和(2)任选被1-5个卤素原子取代的C1-4烷基；R3b是任选被1-5个卤素原子取代的C1-4烷基；R4a和R4b独立选自(1)氢，(2)卤素，以及(3)C1-4烷基，其任选被1-4个选自卤素、ORa、OC(O)Ra、S(O)kRd、OS(O)2Rd和NR1R2的基团取代，或者R4a和R4b与它们共同相连的碳原子一起形成环外亚甲基，其任选被1-2个选自任选被1-5个卤素取代的C1-4烷基和C1-4烷氧基的基团取代；R5选自(1)C1-6烷基，其任选被1-5个独立选自卤素、硝基、氰基、ORa、SRa、CORa、SO2Rd、CO2Ra、OC(O)Ra、NRbRc、NRbC(O)Ra、NRbC(O)2Ra、C(O)NRbRc、C3-8环烷基的基团取代，(2)C3-8环烷基，其任选被1-5个独立选自卤素、硝基、氰基和苯基的基团取代，(3)C3-6炔基，(4)C2-6烯基，其任选被羟乙基取代，(5)(CH2)k-芳基，其任选被1-3个独立选自卤素、硝基、氰基、ORa、SRa、C(O)2Ra、C1-4烷基和C1-3卤代烷基的基团取代，其中芳基选自苯基、3，4-亚甲基二氧苯基和萘基；(6)(CH2)k-杂环，其任选被1-3个独立选自卤素、硝基、氰基、ORa、SRa、C1-4烷基和C1-3卤代烷基的基团取代，其中所述杂环选自(a)含有1个选自N、O和S的环杂原子以及任选另外含有至多3个环氮原子的5-元芳香杂环，其中所述环任选与苯稠合；(b)含有1-3个环氮原子的6-元芳香杂环及其N-氧化物，其中所述环任选与苯稠合；以及(c)选自四氢呋喃基、5-氧代-四氢呋喃基、2-氧代-2H-吡喃基、6-氧代-1，6-二氢哒嗪基的5-或6-元非芳香杂环，(7)C(O)2Ra，以及(8)C(O)NRbRc；R6a选自(1)C1-8烷基，其任选被1-5个独立选自卤素、硝基、氰基、CORa、CO2Ra、C(O)NRbRc、ORa、OC(O)Ra、SRa、SO2Rd、S(O)Rd、NRbRc、NRbC(O)Ra、NRbSO2Rd、NRbCO2Ra的基团取代，(2)C3-8环烷基，(3)任选被CO2Ra取代的C2-8烯基，(4)卤素，(5)氰基，(6)硝基，(7)NRbRc，(8)NRbC(O)Ra，(9)NRbCO2Ra，(10)NRbC(O)NRbRc，(11)NRbC(O)NRbCO2Ra，(12)NRbSO2Rd，(13)CO2Ra，(14)CORa，(15)C(O)NRbRc，(16)C(O)NHORa，(17)C(＝NORa)Ra，(18)C(＝NORa)NRbRc，(19)ORa，(20)OC(O)Ra，(21)S(O)kRd，(22)SO2NRbRc，以及(23)任选被取代的杂环，其中该杂环是含有1个选自N、O和S的环杂原子以及任选另外含有至多3个环氮原子的5-元芳香杂环、4，5-二氢-噁唑基以及4，5-二氢-1，2，4-噁二唑基，其中所述取代基是1-3个独立选自任选被1-5个卤素原子取代的C1-4烷基、ORa或OC(O)Ra的基团，R6b和R6c独立选自(1)氢，(2)R6a基团；条件是R6a、R6b和R6c中至多一个为杂环；R7a和R7b独立选自(1)氢，(2)卤素，(3)氰基，(4)硝基，(5)ORa，(6)CO2Ra，(7)C(O)NRbRc，(8)任选被1-5个卤素原子取代的C1-4烷基，(9)NRbRc，以及(10)S(O)kRd；Ra选自(1)氢，(2)任选被1-5个卤素原子取代的C1-4烷基，(3)苯基，其任选被1-3个独立选自卤素、氰基、硝基、OH、C1-4烷氧基、C3-6环烷基以及任选被1-5个卤素原子取代的C1-4烷基的基团取代，(4)C3-6环烷基，以及(5)吡啶基，其任选被1-3个独立选自卤素和C1-4烷基的基团取代；Rb和Rc独立选自(1)氢，(2)C1-4烷基，其任选被1-5个选自卤素、氨基、单C1-4烷基氨基、二C1-4烷基氨基、以及SO2Rd的基团取代，(3)(CH2)k-苯基，其任选被1-3个选自卤素、氰基、硝基、OH、C1-4烷氧基、C3-6环烷基以及任选被1-5个卤素原子取代的C1-4烷基的基团取代，以及(4)C3-6环烷基，或者Rb和Rc与它们相连的氮原子一起形成4-、5-或6-元环，其任选另外含有选自N、O和S的杂原子；或者Rb和Rc与它们相连的氮原子一起形成环酰亚胺；Rd选自(1)任选被1-5个卤素原子取代的C1-4烷基，(2)C1-4烷氧基，以及(3)苯基，其任选被1-3个选自卤素、氰基、硝基、OH、C1-4烷氧基、C3-6环烷基以及任选被1-5个卤素原子取代的C1-4烷基的基团取代；k为0、1或2；以及m为0或1。 |
| 摘要 | 作为缓激肽B1拮抗剂或反相激动剂的N-联苯(取代甲基)氨基环烷烃羧酰胺衍生物，可用于治疗或预防与缓激肽B1途径相关的疼痛和炎症等症状。 |
| 国际公布 | WO2003/066577 英 2003.8.14 |
