| 公开(公告)号 | CN1980945A |
| 公开(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申请(专利)号 | CN200580023022.9 |
| 申请日期 | 2005.05.03 |
| 专利名称 | 用于治疗微生物感染的氨基甲酸酯连接的大环内酯 |
| 主分类号 | C07H17/08(2006.01)I |
| 分类号 | C07H17/08(2006.01)I;A61K31/7048(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.5.6 US 60/569,377;2004.6.22 US 60/582,106 |
| 申请(专利权)人 | 葛兰素伊斯特拉齐瓦基森塔萨格勒布公司 |
| 发明(设计)人 | 萨利杰曼·阿利霍德齐克;斯特杰潘·马塔克;伊瓦纳·帕利杰 |
| 地址 | 克罗地亚萨格勒布 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-05-03 PCT/IB2005/001203 |
| 进入国家日期 | 2007.01.08 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 克罗地亚;HR |
| 主权项 | 式(I)的化合物和其药学上可接受的衍生物， 其中 A是选自-C(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(R7)-CH2-、-CH2-N(R7)-、-CH(NR8R9)-和-C(＝NR10)-的二价基团； R1是-OC(O)N(R7)(CH2)dXR11； R2是氢或羟基保护基； R3是氢、C1-4烷基，或任选被9-10员稠合二环杂芳基取代的C2-6链烯基； R4是羟基、任选被9-10员稠合二环杂芳基取代的C2-6链烯氧基，或任选被C1-6烷氧基或-O(CH2)eNR7R12取代的C1-6烷氧基， R5是羟基，或 R4和R5与介于其间的原子一起形成具有下列结构的环状基团： 其中Y是选自-CH2-、-CH(CN)-、-O-、-N(R13)-和-CH(SR13)-的二价基团； R6是氢或氟； R7是氢或C1-6烷基； R8和R9每个独立地是氢、C1-6烷基、-C(＝NR10)NR14R15或-C(O)R14，或R8和R9一起形成＝CH(CR14R15)f芳基、＝CH(CR14R15)f杂环基、＝CR14R15或＝C(R14)C(O)OR14，其中所述的烷基、芳基和杂环基任选被多达三个独立地选自R16的基团取代； R10是-OR17、C1-6烷基、-(CH2)g芳基、-(CH2)g杂环基或-(CH2)hO(CH2)iOR7，其中每个R10基团任选被多达三个独立地选自R16的基团取代； R11是具有下列结构的杂环基： 或 R12是氢或C1-6烷基； R13是氢或被选自任选取代的苯基、任选取代的5或6员杂芳基和任选取代的9-10员稠合二环杂芳基的基团取代的C1-4烷基； R14和R15每个独立地是氢或C1-6烷基； R16是卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、-C(O)R21、-C(O)OR21、-OC(O)R21、-OC(O)OR21、-NR22C(O)R23、-C(O)NR22R23、-NR22R23、羟基、C1-6烷基、-S(O)kC1-6烷基、C1-6烷氧基、-(CH2)m芳基或-(CH2)m杂芳基，其中所述的烷氧基任选被多达三个独立地选自-NR14R15、卤素和-OR14的基团所取代，以及所述的芳基和杂芳基任选被多达五个独立地选自卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、-C(O)R24、-C(O)OR24、-OC(O)OR24、-NR25C(O)R26、-C(O)NR25R26、-NR25R26、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基团取代； R17是氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-6链烯基或5或6员杂环基，其中所述的烷基、环烷基、链烯基和杂环基任选被多达三个取代基取代，所述的取代基独立地选自任选取代的5或6员杂环基、任选取代的5或6员杂芳基、-O)R27、-S(O)nR27、-NR27R28、-CONR27R28、卤素和氰基； R18是氢、-C(O)OR29、-C(O)NHR29、-C(O)CH2NO2或-C(O)CH2SO2R7； R19是氢；任选被羟基、氰基、NH2、-NH(C1-4烷基)或-N(C1-4烷基)2取代的C1-4烷基；任选被羟基、氰基、NH2、-NH(C1-4烷基)或-N(C1-4烷基)2取代的C2-4链烯基；C1-4烷氧基、C3-7环烷基、-NH2、-NH(C1-4烷基)或-N(C1-4烷基)2；(C1-4烷基)OC(O)N(C1-4烷基)或任选取代的苯基或苄基； R20是卤素、C1-4烷基、C1-4烷硫基、C1-4烷氧基、-NH2、-NH(C1-4烷基)或-N(C1-4烷基)2； R21是氢、C1-10烷基、-(CH2)p芳基或-(CH2)p杂芳基； R22和R23每个独立地是氢、-OR14、C1-6烷基、-(CH2)q芳基或-(CH2)q杂环基； R24是氢、C1-10烷基、-(CH2)r芳基或-(CH2)r杂芳基； R25和R26每个独立地是氢、-OR14、C1-6烷基、-(CH2)s芳基或-(CH2)s杂环基； R27和R28每个独立地是氢、C1-4烷基或C1-4烷氧基C1-4烷基； R29是氢或任选被多达三个独立地选自卤素、C1-4烷氧基、-OC(O)C1-6烷基和-OC(O)OC1-6烷基的基团所取代的C1-6烷基，或-(CH2)q杂环基、-(CH2)q杂芳基、-(CH2)q芳基和-(CH2)qC3-7环烷基； R30是氢、C1-4烷基、C3-7环烷基、任选取代的苯基或苄基、乙酰基或苯甲酰基； R31是氢或R20，或R31和R19连接在一起形成二价基团-O(CH2)2-、-(CH2)1-、-NR7(CH2)a-、-OCH2NR7-、-SCH2NR7-、-CH2NR7CH2-、-CH2OCH2-、-CH2SCH2-或-(CH2)aNR7-； R32是氢，或R32和R19连接在一起形成选自-S(CH2)b-、-N(R7)(CH2)b-和-O(CH2)b-的二价基团； R33是C1-8烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基； X是-U(CH2)vB(CH2)vD-、-U(CH2)vB-R33-、-U(CH2)vB(CH2)vD(CH2)vE-、-U(CH2)vB(CH2)vD-R33-； 或X选自下列的基团： 和 U、B、D和E独立地是选自-N(R30)-、-O-、-S(O)z-、-N(R30)C(O)-、-C(O)N(R30)-和-N[C(O)R30]-的二价基团； W是-C(R31)-或氮原子； a是1或2 b是1-3的整数； d是1-5的整数； e是2-4的整数； f、g、h、m、p、q、r和s每个独立地是0-4的整数； i是1-6的整数； j、k、n和z每个独立地是0-2的整数； t是2或3； v每次出现时独立地是选自1-8的整数。 |
| 摘要 | 本发明涉及在式(I)的4″位取代的14-或15-员大环内酯、及其药学上可接受的衍生物，它们的制备方法以及它们在治疗或预防人或动物体全身或局部微生物感染中的用途。 |
| 国际公布 | 2005-11-17 WO2005/108413 英 |
