| 公开(公告)号 | CN1939533A |
| 公开(公告)日 | 2007.04.04 |
| 申请(专利)号 | CN200610150889.7 |
| 申请日期 | 2006.10.13 |
| 专利名称 | 注射用肌氨肽苷粉针剂及其制备方法 |
| 主分类号 | A61K38/17(2006.01)I |
| 分类号 | A61K38/17(2006.01)I;A61K35/34(2006.01)I;A61K9/14(2006.01)I;A61K9/19(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P25/02(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 俞嘉林 |
| 发明(设计)人 | 俞嘉林;樊 宇;刘 莉;丛 艳;陈 芬;吴晶晶;曲琳娜 |
| 地址 | 150090黑龙江省哈尔滨市南岗区红旗大街162号615室 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 哈尔滨市哈科专利事务所有限责任公司 |
| 代理人 | 刘庆吉 |
| 国省代码 | 黑龙江;23 |
| 主权项 | 一种注射用肌氨肽苷粉针剂及其制备方法，它由多肽、次黄嘌呤为主要成分与赋形剂制成的微黄色或深黄色的块状固体或无定型物，赋形剂可以是甘露醇、山梨醇、右旋糖酐，其特征在于：(1)当赋形剂为甘露醇时：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黄嘌呤0.5～2.5mg，含赋形剂30～240mg；(2)当赋形剂为山梨醇时：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黄嘌呤0.5～2.5mg，含赋形剂30～240mg；(3)当赋形剂为右旋糖酐时：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黄嘌呤0.5～2.5mg，含赋形剂10～200mg； a、肌氨肽苷多肽溶液提取： (1)预处理：取新鲜的兔肌肉除去筋骨、脂肪，用纯化水清洗三遍； (2)绞碎匀浆：将处理好的兔肌肉用3mm孔板绞肉机绞碎，按原料重量1∶0.5～2.5加纯化水，胶体磨匀浆两次，细度5μm，-30℃以下冷冻12～36小时； (3)融化：速冻后的匀浆液置30～50℃水浴箱中融化，反复冷冻融化2～5次； (4)变性：匀浆液融化后置夹层锅中，加热至80～100℃，20～30min后，冷却降温至30～50℃，用滤布过滤，得多肽提取液并称量，取样检测多肽含量，计算收率； b、肌氨肽苷核苷溶液提取： (1)预处理：取新鲜兔心除脂肪、结缔组织，用纯化水清洗三遍； (2)绞碎匀浆：将处理好的兔心用3mm孔板绞肉机绞碎，加入1～3倍量0.14mol/LNaCl溶液搅拌10～30min，胶体磨匀浆2～3次，细度5～10μm，用冰醋酸调PH值至3.0～6.0； (3)离心：匀浆液以3000r/min，离心10～50min后，收集上清液； (4)醇沉：取上清液，加入乙醇，使含醇量达到60～80％，置0～4℃冷空气中，静止12～36小时； (5)离心：虹吸上清液，沉淀物以3000r/min离心15～30min，反复处理2～3次，取沉淀物用0.9％NaCl溶解，再以3000r/min离心15～30min，取上清液为核苷提取溶液称重，取样检测次黄嘌呤，计算收率； c、活性炭处理：将提取液按核苷与多肽的含量比合并，合并液置夹层锅中，按合并液重量的0.01～1％加药用活性炭，加热80～100℃，搅拌吸附15～30min后冷却降温至30～50℃，过滤除炭，再用0.22μm微孔滤膜过滤得精滤液，称重计算收率； d、超滤：精滤液调PH值6.0～8.0，药液温度控制在25～35℃，用3000～10000道尔顿超滤器超滤，压力0.05～0.1Mpa，取样送检，称重并计算收率，标明产品名称、产品批号、数量、冷冻贮存； e、注射用肌氨肽苷生产工艺： (1)称取赋形剂加注射用水适量，搅拌溶解，按溶液量的0.01％～1％加入针用活性炭，70～80℃搅拌20～30min，过滤至溶液澄明，备用； (2)取已测得多肽和次黄嘌呤含量的肌氨肽苷溶液，加入上述溶液，调pH 6.0～8.0，补注射用水至全量； (3)过微孔滤膜，测定含量后，灌装于管制瓶中； (4)灌装好的样品置入冷冻干燥机中，先降温至-30～-50℃，保温1～6小时，然后抽真空，并按1～2℃/小时升温，当温度达-5℃后，按5～10℃/小时升温至35～45℃，保温2～4小时，压胶塞。 |
| 摘要 | 本发明涉及肌氨肽苷，具体为一种注射用肌氨肽苷粉针剂及其制备方法。其特点是：它是以多肽、次黄嘌呤为主要成分与赋形剂制成的微黄色或深黄色的块状固体或无定型物，赋形剂可以是甘露醇、山梨醇、右旋糖酐，其特征在于：(1)当赋形剂为甘露醇时：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黄嘌呤0.5～2.5mg，含赋形剂30～240mg；(2)当赋形剂为山梨醇时：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黄嘌呤0.5～2.5mg，含赋形剂30～240mg；(3)当赋形剂为右旋糖酐时：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黄嘌呤0.5～2.5mg，含赋形剂10～200mg。本发明优点是：质量稳定性好，避免了多肽类物质易发生聚合而影响产品质量。将批次为1、2、3的样品模拟上市包装，于温度40℃、相对湿度75％的条件下放置，分别于第3、6、9、12、18、24个月取样，考察性状、酸碱度、澄明度、干燥失重、含量、无菌、细菌内毒素。 |
| 国际公布 |
