| 公开(公告)号 | CN1230151C |
| 公开(公告)日 | 2005.12.07 |
| 申请(专利)号 | CN00804453.8 |
| 申请日期 | 2000.01.26 |
| 专利名称 | 通过皮肤的非侵入性接种的透皮疫苗 |
| 主分类号 | A61K9/127 |
| 分类号 | A61K9/127;A61K38/19;A61K39/39;A61P37/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1999.1.27 EP 99101479.6 |
| 申请(专利权)人 | 概念股份公司 |
| 发明(设计)人 | G·切瓦科;A·乔普拉 |
| 地址 | 德国慕尼黑 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2000-01-26 PCT/EP2000/000597 |
| 进入国家日期 | 2001.08.30 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 徐 迅 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 一种透皮疫苗，它包含(a)一种透皮载体，该载体呈微小液滴形式，这些液滴被一层或数层具有聚集趋势的至少两种不同物质或物质的两种不同形式的膜状包衣包围，所述物质或物质形式在水性液体介质中的溶解度相差至少10倍，其中形成载体的聚集性物质中溶解度较低的物质选自下组：生物来源的脂质或脂质类物质，或是相应的合成的脂质或经修饰的脂质，这些脂质具有以下化学式的纯的磷脂类其中R1和R2是脂族链，C10-20-酰基或烷基，或部分不饱和的脂肪酸残基、油酰基、棕榈油酰基、反油酰基、亚油烯基、亚麻基、亚麻酰基、花生四烯酰基、牛痘基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基和硬脂酰基链，其中R3是氢、2-三甲基氨基-1-乙基、2-氨基-1-乙基、C1-4烷基、羧基取代的C1-5烷基、羟基取代C2-5烷基、羧基和羟基取代的C2-5烷基、或羧基和氨基取代的C2-5烷基，以及氨基、环己六醇、鞘氨基醇或所述物质的盐，所述脂质还选自甘油酯、类异戊二烯脂质、类固醇、硬脂酸精或甾醇、含硫或糖脂质、或任何其它形成双层的脂质、半质子化液态脂肪酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸、磷脂酰丝氨酸、鞘磷脂或其它鞘磷脂、鞘糖脂、神经节苷脂或其它糖脂或合成脂质，相应的鞘氨醇衍生物，或其它糖脂，其中在二酰基和二链烯酰基化合物中两条相同或不同的链可以与骨架酯化，或以醚键与骨架相连，其中在悬浮液中有较高溶解度且增加液滴适应性的物质是非离子型、两性离子型、阴离子型或阳离子型表面活性剂，其选自脂肪酸或脂肪醇，烷基-三/二/甲基-铵盐，烷基硫酸盐，胆酸、脱氧胆酸、甘氨胆酸、甘氨脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸、牛磺胆酸的单价盐，酰基或烷酰基-二甲基-氨基氧化物，烷基或烷酰基-N-甲基葡糖酰胺，N-烷基-N，N-二甲基甘氨酸，3-(酰基二甲基氨)-链烷磺酸盐，N-酰基-磺基甜菜碱，聚乙二醇-辛基苯基醚，聚乙烯-酰基醚、聚乙二醇-异酰基醚、聚乙烯-酰基醚、聚乙二醇-缩水山梨糖醇-酰基醚、聚羟乙烯-酰基醚或相应的酯，或多乙氧基化的蓖麻油40，缩水山梨糖醇-单烷基化物，酰基或烷酰基-N-甲基葡糖酰胺，烷基硫酸盐，脱氧胆酸钠，甘氨脱氧胆酸钠，油酸钠，酒石酸钠，溶血磷脂，正-酰基-甘油磷脂酸、-磷酸甘油或-磷酸丝氨酸，或相应的短双链磷脂或有表面活性的多肽；从而使溶解度较大的物质或物质形式的均相团聚体的平均直径、或由所述两种物质或所述物质两种形式组成的非均相团聚体的平均直径小于溶解度较小的物质或物质形式的均相团聚体的平均直径，和/或其中溶解度较大的组分有使液滴增溶的趋势，且其中这些组分的含量高达使液滴增溶所需浓度的99摩尔％或对应于非增溶液滴的饱和浓度的99摩尔％，无论哪一个更高，和/或其中在膜状包衣周围的液滴的弹性变形能量比血红细胞或具有液体脂族链的磷脂双层低至少5倍；其中透皮载体悬浮或分散在水性溶剂中；(b)特异性释放或特异性诱导产生细胞因子或抗细胞因子活性或其本身发挥这种活性的化合物，其中发挥细胞因子活性的化合物选自IL-4，IL-3，IL-2，TGF，IL-6，IL-7，TNF，IL-1α和/或IL-1β，IL-12、IFN-γ、TNF-β、IL-5或IL-10、IFN-α、I型干扰素，它的抗细胞因子抗体或相应的活性片段；和(c)抗原、变应原、抗原混合物和/或变应原混合物，其中所述抗原是天然形式的或片段化或衍生处理后病原体或变应原的一部分，变应原是异源或内源的、衍生自微生物、动物或植物，或属于人造和/或刺激性无机物质，或是经机体免疫系统错误加工或与机体免疫系统接触的人体部分或组分，其中抗原总浓度为穿透剂总重量的0.001-40重量％，选择每一个表现出细胞因子活性的化合物的使用浓度，使其比用所选抗原剂量和免疫佐剂一起通过注射制剂进行测试或进行体外测试的对应试验中所确定的最适浓度高1000倍。 |
| 摘要 | 本发明涉及用于预防性或治疗性疫苗的非侵入性透皮给予与超变形性载体结合的抗原的新型疫苗。疫苗包含(a)透皮载体，该载体是穿透剂，(b)能特异性释放或特异性诱导细胞因子或抗细胞因子活性或本身发挥该活性的化合物，和(c)抗原、变应原、抗原混合物和/或变应原混合物。本发明还涉及给哺乳动物进行疫苗接种以获得保护性或治疗性免疫应答的方法。 |
| 国际公布 | 2000-08-03 WO2000/044349 英 |
