| 公开(公告)号 | CN101115479A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.30 |
| 申请(专利)号 | CN200680004464.3 |
| 申请日期 | 2006.02.10 |
| 专利名称 | AKT活性抑制剂 |
| 主分类号 | A61K31/395(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/395(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.2.14 US 60/652,737 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | N·D·P·科斯福德;M·E·莱顿;J·梁;C·W·林兹利;P·E·桑德森;Z·赵 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-02-10 PCT/US2006/004715 |
| 进入国家日期 | 2007.08.09 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;梁 谋 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式A化合物： 其中： a为0或者1；b为0或者1；m为0、1或者2；n为0、1、2、3或者4；p为0、1、2、3、4或者5；和t为2、3、4、5或者6； u、v、w和x独立地选自：CH和N； y和z独立地选自：CH和N，条件是y和z中至少一个是N； 环K选自：(C3-C8)环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，条件是环K不是苯基； R1独立地选自：氧代、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb-芳基、(C＝O)aOb(C2-C10)烯基、(C＝O)aOb(C2-C10)炔基、CO2H、卤素、OH、Ob(C1-C6)全氟烷基、(C＝O)aNR7R8、CN、(C＝O)aOb(C3-C8)环烷基、S(O)2NR7R8、S(O)2-(C1-C10)烷基和(C＝O)aOb-杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或者多个选自R6的取代基取代； R2独立地选自：氧代、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb-芳基、(C＝O)aOb(C2-C10)烯基、(C＝O)aOb(C2-C10)炔基、CO2H、卤素、OH、Ob(C1-C6)全氟烷基、(C＝O)aNR7R8、CN、(C＝O)aOb(C3-C8)环烷基、S(O)2NR7R8、S(O)2-(C1-C10)烷基和(C＝O)aOb-杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或者多个选自R6的取代基取代； R3和R4独立地选自：H、(C1-C6)烷基和(C1-C6)全氟烷基，或者R3和R4合起来形成-(CH2)t-，其中一个碳原子任选被选自O、S(O)m、-N(Rb)C(O)-和-N(CORa)-的部分替换； R5选自：NR7R8； R6为：(C＝O)aObC1-C10烷基、(C＝O)aOb芳基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、(C＝O)aOb杂环基、CO2H、卤素、CN、OH、ObC1-C6全氟烷基、Oa(C＝O)bNR7R8、氧代、CHO、(N＝O)R7R8、S(O)2NR7R8、S(O)2-(C1-C10)烷基或者(C＝O)aObC3-C8环烷基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或者多个选自R6a的取代基取代； R6a选自：(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、Oa(C1-C3)全氟烷基、(C0-C6)亚烷基-S(O)mRa、氧代、OH、卤素、CN、(C2-C10)烯基、(C2-C10)炔基、(C3-C6)环烷基、(C0-C6)亚烷基-芳基、(C0-C6)亚烷基-杂环基、(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2、C(O)Ra、(C0-C6)亚烷基-CO2Ra、C(O)H和(C0-C6)亚烷基-CO2H，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选被最高达三个选自R6b的取代基取代； R6b选自：(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、Oa(C1-C3)全氟烷基、(C0-C6)亚烷基-S(O)mRa、氧代、OH、卤素、CN、(C2-C10)烯基、(C2-C10)炔基、(C3-C6)环烷基、(C0-C6)亚烷基-芳基、(C0-C6)亚烷基-杂环基、(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2、C(O)Ra、(C0-C6)亚烷基-CO2Ra、C(O)H和(C0-C6)亚烷基-CO2H，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选被最高达三个选自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、Oa(C＝O)b(C1-C6)烷基、氧代和N(Rb)2的取代基取代； R7和R8独立地选自：H、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb(C3-C8)环烷基、(C＝O)aOb-芳基、(C＝O)aOb-杂环基、(C2-C10)烯基、(C2-C10)炔基、SO2Ra和(C＝O)aNRb2，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个或多个选自R6a的取代基取代，或者R7和R8可以与它们连接的氮原子合起来形成在各个环中具有3-7个环原子和除了氮之外任选另外含有一个或者两个选自N、O和S的杂原子的单环或者二环杂环，所述单环或者二环杂环任选被一个或者多个选自R6a的取代基取代； Ra为(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、芳基、或者杂环基；和 Rb为H、(C1-C6)烷基、芳基、杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基或者S(O)2Ra； 或者其药学上可接受的盐或者立体异构体。 |
| 摘要 | 本发明提供抑制Akt活性的化合物。特别是，本发明公开的化合物选择性地抑制一种或者两种Akt同工酶。本发明还提供了包含所述抑制性化合物的组合物和通过将所述化合物给药至需要治疗癌症的患者而抑制Akt活性的方法。 |
| 国际公布 | 2006-08-31 WO2006/091395 英 |
