| 公开(公告)号 | CN101083988A |
| 公开(公告)日 | 2007.12.05 |
| 申请(专利)号 | CN200580043628.9 |
| 申请日期 | 2005.10.18 |
| 专利名称 | 有丝分裂驱动蛋白抑制剂及其使用方法 |
| 主分类号 | A61K31/4245(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/4245(2006.01)I;C07D413/00(2006.01)I;C07D417/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.10.19 US 60/620,048;2005.10.17 US 11/252,232 |
| 申请(专利权)人 | 阿雷生物药品公司 |
| 发明(设计)人 | J·汉斯;E·M·华莱士;Q·赵;J·P·利西卡托斯;T·埃彻尔;E·莱尔德;J·洛宾逊;S·阿伦 |
| 地址 | 美国科罗拉多州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-10-18 PCT/US2005/037305 |
| 进入国家日期 | 2007.06.19 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹 锋;黄可峻 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 下式的化合物 及其代谢物、溶剂合物、经拆分的对映异构体、非对映异构体、外消旋混合物及药学上可接受的盐，其中： X为O或S， R为Z-NR2R3、Z-OH或Z-OP(＝O)(ORa)(ORa)； R1为烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环烷基、-OR3、-NR4OR5、CRb(＝NORc)、C(＝O)Ra或-NR4R5，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基及杂环烷基任选地被一或多个独立地选自氧代(条件是其没有取代在所述芳基或杂芳基上)、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-O(C＝O)ORd、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-OCH2C(＝O)ORa、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、-NRaRb、-NRcC(＝O)NRaRb、-NRcC(NCN)NRaRb、-ORa、-OP(＝O)(ORa)2、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、杂环基及杂环基烷基的基团取代； Ar1及Ar2独立地为芳基或杂芳基，其中所述芳基和杂芳基任选地被一或多个独立地选自F、Cl、Br、I、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环烷基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、ORa、-O(C＝O)ORd、-OP(＝O)(ORa)(ORa)、NRaRb、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、SR6、SOR6、SO2R6、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-OCH2C(＝O)ORa、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb及-NRcC(＝O)NRaRb的基团取代； R2为氢、-C(＝O)R4、-SO2R6、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、天然或非天然的氨基酸、或两个或更多个独立地选自天然及非天然氨基酸的氨基酸的多肽，其中所述烷基、烯基、炔基及环烷基任选地被一或多个独立地选自氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-O(C＝O)ORd、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、-NRaRb、-NRcC(＝O)NRaRb、-ORa、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、杂环烷基及杂环基烷基的基团取代； R3为氢、-C(＝O)R4、烷基、烯基、炔基或饱和或部分不饱和的环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基及环烷基任选地被一或多个独立地选自氧代(条件是其没有取代在所述芳基或杂芳基上)、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-O(C＝O)ORd、-OP(＝O)(ORa)2、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、-NRaRb、-NRcC(＝O)NRaRb、-ORa、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、杂环烷基及杂环基烷基的基团取代， 或者R2及R3与它们所连接的氮原子一起形成饱和或部分不饱和的且除了所述R2及R3所连接的氮原子以外可以包含1到3个选自N、O及S的其他杂原子的杂环，其中所述杂环任选地被一或多个独立地选自氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-O(C＝O)ORd、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、-NRaRb、-NRcC(＝O)NRaRb、-ORa、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、杂环烷基及杂环基烷基的基团取代； R4及R5独立地为H、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环烷基、芳基或者杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基及杂芳基任选地被一或多个独立地选自氧代(条件是其没有取代在所述芳基或杂芳基上)、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-O(C＝O)ORd、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、-NRaRb、-NRcC(＝O)NRaRb、-NRcC(NCN)NRaRb、-ORa、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、杂环烷基及杂环基烷基的基团取代， 或者R4及R5与它们所连接的原子一起形成饱和或部分不饱和的且除了所述R4及R5所连接的杂原子以外可以包含1到3个选自N、O及S的其他杂原子的杂环，其中所述杂环任选地被一或多个独立地选自氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-O(C＝O)ORd、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、-NRaRb、-NRcC(＝O)NRaRb、-NRcC(NCN)NRaRb、-ORa、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、杂环烷基及杂环基烷基的基团取代； R6为烷基、烯基、炔基、杂烷 |
| 摘要 | 本发明涉及有丝分裂驱动蛋白、特别是KSP的抑制剂以及制备这些抑制剂的方法。本发明还提供包含本发明抑制剂的药物组合物以及将所述抑制剂及药物组合物应用于多种病症的治疗及预防的方法。 |
| 国际公布 | 2006-04-27 WO2006/044825 英 |
