| 公开(公告)号 | CN101035771A |
| 公开(公告)日 | 2007.09.12 |
| 申请(专利)号 | CN200580034122.1 |
| 申请日期 | 2005.08.08 |
| 专利名称 | 可用作β-分泌酶（BACE)抑制剂的2-氨基-喹唑啉类衍生物 |
| 主分类号 | C07D239/84(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/84(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.8.6 US 60/599,811 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | E·巴克斯特;F·P·比肖夫;R·博伊德;M·布雷肯;S·科茨;黄义方;A·乔丹;骆 驰;M·H·默肯;C·H·雷诺;T·M·罗斯;B·A·通奇;M·舒尔茨;H·L·J·德温特;S·M·A·彼得斯;A·B·赖茨 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-08-08 PCT/US2005/028191 |
| 进入国家日期 | 2007.04.06 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 周慧敏;邹雪梅 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 式(I)的化合物或其药学上可接受的盐， 其中 R0选自氢、甲基和CF3； R1选自氢、羟基、甲基、乙基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基和甲基-羰基； A1选自C1-4烷基；其中所述的C1-4烷基任选被一个或多个RX取代基取代； 其中每个RX独立地选自羟基、氧代、C1-8烷基、C1-8烷氧基、羟基取代的C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、环烷基、环烷基-C1-4烷基-、联苯基、芳基、C1-4芳烷基、杂芳基、杂芳基-C1-4烷基-、杂环烷基、杂环烷基-C1-4烷基-、螺-杂环基和-(C1-4烷基)n-Q2-R4； 其中所述的环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基或螺-杂环基，不管单独或作为取代基团的一部分，任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基独立地选自氟、氯、羟基、氧代、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-C(O)O-(C1-4烷基)、羟基取代的C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、氟取代的C1-4烷氧基、5-四唑基和1-(1，4-二氢-四唑-5-酮)； 其中n是0-1的整数； 其中Q2选自-O-、-S-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NRG-、-NRG-C(O)-、-C(O)-NRG、-NRG-SO2-、-SO2-NRG、-NRG-SO-、-SO-NRG、-NRG-C(O)O-、-OC(O)-NRG、-O-SO2-NRG、-NRG-SO2-O-、-NRG-C(O)-NRH-、-NRG-C(S)-NRH-和-NRG-SO2-NRH-； 其中每个RG和RH独立地选自氢、C1-8烷基、羟基取代的C1-4烷基、C1-4芳烷氧基取代的C1-4烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、环烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、杂芳基-C1-4烷基-、杂环烷基-C1-4烷基-和螺-杂环基； 其中所述的环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基或螺-杂环基，不管单独或作为取代基团的一部分，任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基独立地选自卤素、羟基、氧代、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-羰基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-SO2-N(RJRK)、5-四唑基和1-(1，4-二氢-四唑-5-酮)； 其中每个RJ和RK独立地选自氢和C1-4烷基； 其中R4选自氢、C1-4烷基、羟基取代的C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、环烷基、芳基、联苯基、杂芳基、杂环烷基、环烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、杂芳基-C1-4烷基-、杂环烷基-C1-4烷基-和螺-杂环基； 其中所述的环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基或螺-杂环基，不管单独或作为取代基团的一部分，任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基独立地选自卤素、羟基、氧代、羧基、-C(O)O-C1-4烷基、-C(O)-C1-4烷基、C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基和苯基； 其中所述的苯基任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基独立地选自卤素、羟基、氧代、羧基、-C(O)O-C1-4烷基、-C(O)-C1-4烷基、C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基和-SO2-N(RERF)； 其中每个RE和RF独立地选自氢和C1-4烷基； Q1选自-O-、-S-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NRA-、-NRA-C(O)-、-C(O)-NRA-、-NRA-C(S)-、-C(S)-NRA-、-NRA-SO2-、-SO2-NRA-、-NRA-SO-、-SO-NRA、-NRA-C(O)O-、-OC(O)-NRA-、-O-SO2-NRA-、-NRA-SO2-O-、-NRA-C(O)-NRB-、-NRA-C(S)-NRB-和-NRA-SO2-NRB-； 其中每个RA和RB独立地选自氢、C1-8烷基、羟基取代的C1-4烷基、C1-4芳烷氧基取代的C1-4烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、环烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、杂芳基-C1-4烷基-、杂环烷基-C1-4烷基-和螺-杂环基； 其中所述的环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基或螺-杂环基，不管单独或作为取代基团的一部分，任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基独立地选自卤素、羟基、氧代、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-羰基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-SO2-N(RCRD)、5-四唑基和1-(1，4-二氢-四唑-5-酮)； 其中每个RC和RD独立地选自氢和C1-4烷基； R2选自C1-10烷基、环烷基、芳基、联苯基、部分不饱和的碳环基、杂芳基、杂环烷基、环烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、部分不饱和的碳环基-C1-4烷基-、杂芳基-C1-4烷基-、杂环烷基-C1-4烷基-和螺-杂环基； 其中所述的C1-10烷基、环烷基、芳基、部分不饱和的碳环基、杂芳基、杂环烷基或螺-杂环基，不管单独或作为取代基团的一部分，任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基独立地选自卤素、羟基、氧代、羧基、-C(O)-C1-4烷基、-C(O)-C1-4芳烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-C(O)O-C1-4芳烷基、-C1-4烷基-C(O)O-C1-4烷基、-C1-4烷基-S-C1-4烷基、-C(O)-N(RLRM)、-C1-4烷基-C(O)-N(RLRM)、-NRL-C(O)-C1-4烷基、-SO2-N(RLRM)、-C1-4烷基-SO2-N(RLRM)、C1-6烷基、氟取代的C1-4烷基、羟基取代的C1-4烷基、羧基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、-O-C1-4芳烷基、-O-(四氢吡喃基)、-NH-C(O)O-CH2-(四氢吡喃基)、-N(CH3)-C(O)O-CH2-(四氢吡喃基)、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、苯基、5-四唑基和1-(1，4-二氢-四唑-5-酮)； 其中所述的苯基或四氢吡喃基任选被一个或多 |
| 摘要 | 本发明涉及新的2-氨基-3，4-二氢-喹唑啉衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗阿尔茨海默氏病(AD)及有关疾病中的用途。本发明的化合物是β-分泌酶、亦称-n位裂解酶和BACE的抑制剂。 |
| 国际公布 | 2006-02-16 WO2006/017836 英 |
