| 公开(公告)号 | CN100360499C |
| 公开(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申请(专利)号 | CN00809957.X |
| 申请日期 | 2000.05.05 |
| 专利名称 | 抑制整联蛋白与其受体结合的丙酸衍生物 |
| 主分类号 | C07C315/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07C315/00(2006.01)I;C07C229/00(2006.01)I;C07C321/00(2006.01)I;C07C205/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1999.5.7 US 60/132967;1999.12.10 US 60/170441 |
| 申请(专利权)人 | 得克萨斯生物技术公司 |
| 发明(设计)人 | R·J·比迪格;G·W·霍兰德;J·M·卡斯尔;W·李;R·V·马克特;I·L·斯科特;C·吴 |
| 地址 | 美国得克萨斯州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2000-05-05 PCT/US2000/012464 |
| 进入国家日期 | 2002.01.04 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 玥 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种下式结构的化合物或其药学上可接受的盐， 其中Q环为2-吡啶酮或2-嘧啶酮； q为0-6的整数； M选自-C(R9)(R10)-和其中u为0-3的整数的-(CH2)u-； J选自-O-、-S-和-NR12-； T选自-C(O)-和其中b为0-3的整数的-(CH2)b-； L选自-O-、-NR13-、-S-和其中v为0或1的-(CH2)v-； X选自-CO2B、-PO3H2、-SO3H、-SO2NH2、-SO2NHCOR14、- OPO3H2、-C(O)NHC(O)R15、-C(O)NHSO2R16、四唑基、唑基和羟基； R11、R12和R13各自独立地选自氢、烷基、链烯基、链炔基、羟基烷基、脂族酰基、链炔基氨基、烷氧基羰基、杂环基、-CH＝NOH、卤代烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、甲醛基、甲酰胺基、环烷基、环烯基、环炔基、环烷基烷基、芳基、杂环芳基、芳酰基、芳氧基、芳基氨基、联芳基、硫代芳基、二芳基氨基、杂环基、烷基芳基、芳链烯基、芳烷基、烷基杂环基、杂环基烷基、氨基甲酸酯基、芳氧基烷基和-C(O)NH(苄基)；以及 B、R1、R6、R8、R9、R10、R14、R15和R16在每次出现时独立选自氢、卤素、羟基、烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、链烯氧基、链炔氧基、烷硫基、羟基烷基、脂族酰基、-CF3、-CO2H、硝基、氨基、氰基、羧基、-SH、炔基氨基、烷氧基羰基、杂环基、-N(C1-C3烷基)-C(O)(C1-C3烷基)、-NHC(O)NH(C1-C6烷基)、-NHC(O)N(C1-C3烷基)C(O)NH(C1-C3烷基)、-NHSO2(C1-C3烷基)、-NHSO2(芳基)、烷氧基烷基、烷基氨基、链烯基氨基、二(C1-C3烷基)氨基、-C(O)O-(C1-C3烷基)、-C(O)NH-(C1-C3烷基)、-CH＝NOH、-PO3H2、-OPO3H2、-C(O)N(C1-C3烷基)2、卤代烷基、烷氧基烷氧基、甲醛基、甲酰胺基、环烷基、环烯基、环炔基、环烷基烷基、芳基、杂环基芳基、芳酰基、芳氧基、芳基氨基、联芳基、硫代芳基、二芳基氨基、杂环基、烷基芳基、芳链烯基、芳烷基、烷基杂环基、杂环基烷基、磺酰基、-SO2-(C1-C3烷基)、-SO3-(C1-C3烷基)、亚磺酰氨基、芳氧基烷基、氨基甲酸酯基和-C(O)NH(苄基)； R4选自氢、烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、链烯氧基、链炔氧基、烷硫基、羟基烷基、脂族酰基、-CF3、-CO2H、-SH、硝基、氨基、氰基、羧基、-OH、炔基氨基、烷氧基羰基、杂环基、-N(C1-C3烷基)-C(O)(C1-C3烷基)、-NHC(O)NH(C1-C6烷基)、-NHC(O)N(C1-C3烷基)C(O)NH(C1-C3烷基)、-NHSO2(C1-C3烷基)、-NHSO2(芳基)、烷氧基烷基、烷基氨基、链烯基氨基、二(C1-C3烷基)氨基、-C(O)O-(C1-C3烷基)、-C(O)NH-(C1-C3烷基)、-CH＝NOH、-PO3H2、-OPO3H2、-C(O)N(C1-C3烷基)2、烷氧基烷氧基、甲醛基、甲酰胺基、环烷基、环烯基、环炔基、环烷基烷基、芳基、杂环基芳基、芳酰基、芳氧基、芳基氨基、联芳基、硫代芳基、二芳基氨基、杂环基、烷基芳基、芳链烯基、芳烷基、烷基杂环基、杂环基烷基、磺酰基、-SO2-(C1-C3烷基)、-SO3-(C1-C3烷基)、亚磺酰氨基、芳氧基烷基、氨基甲酸酯基和-C(O)NH(苄基)； 其中B、R1、R4、R6、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16为未取代的基团或被至少一个给电子基团或吸电子基团取代的基团； 其中当L为-NR13-时，R4和R13一起可形成一个环； 而且R6和R8中的至少一个必须不是氢； M是-C(R9)(R10)； 以及R9和R10一起可形成一个环。 |
| 摘要 | 本发明涉及抑制α4β1整联蛋白与其受体如VCAM-1(血管细胞粘附分子-1)和纤连蛋白结合的方法；抑制这种结合的化合物；包含这种化合物的药物活性组合物；以及这种化合物在以上方面或者在控制或防止α4β1参与的疾病状态的制剂中的应用。 |
| 国际公布 | 2000-11-16 WO2000/068188 英 |
