| 公开(公告)号 | CN101133029A |
| 公开(公告)日 | 2008.02.27 |
| 申请(专利)号 | CN200580039377.7 |
| 申请日期 | 2005.11.14 |
| 专利名称 | 用于治疗阿尔茨海默氏病的大环叔胺β-分泌酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D225/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D225/04(2006.01)I;C07D487/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.11.17 US 60/628,830;2005.2.15 US 60/653,036 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | P·G·南特梅特;H·A·拉亚帕克斯;H·G·塞尔尼克;S·林兹利;K·P·穆尔;S·J·斯塔彻尔 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-11-14 PCT/US2005/040984 |
| 进入国家日期 | 2007.05.17 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹 锋;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式(I)的化合物： 及其药学上可接受的盐，及其单一对映异构体与非对映异构体，其中： X及Y选自 (1)氢， (2)-C1-3烷基， (3)卤素，以及 (4)氰基； A选自 (1)氢， (2)-C1-10烷基， (3)-C2-10烯基，以及 (4)-C2-10炔基， 其中所述烷基、烯基或炔基是未取代的或被一或多个以下基团取代 (a)卤素， (b)-C3-8环烷基， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)-C6-10芳基，或 (g)选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的杂芳基， 以及所述芳基及杂芳基基团是未取代的或被一或多个以下基团取代 (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基， (vi)-C2-10烯基， (vii)-C2-10炔基，或 (viii)-C3-8环烷基； R1选自 (1)-C6-10亚芳基，或 (2)选自二价的吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的亚杂芳基， 其中所述亚芳基或亚杂芳基是未取代的或被一或多个以下基团取代 (a)卤素， (b)-C1-10烷基， (c)-C2-10烯基， (d)-C2-10炔基， (e)-OH， (f)-CN， (g)-O-C1-10烷基，或 (h)-C3-8环烷基； R2选自： (1)(R5-SO2)N(R6)-，其中R5为 (a)-C1-10烷基， (b)-C2-10烯基， (c)-C2-10炔基， (d)-C3-8环烷基， (e)-C6-10芳基，或 (f)选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的杂芳基， (g)-NR7R8， 其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基及杂芳基是未取代的或被一或多个以下基团取代 (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基， (vi)-C2-10烯基， (vii)-C2-10炔基， (viii)-C3-8环烷基， (ix)-C6-10芳基，或 (x)选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的杂芳基， 以及所述芳基及杂芳基基团是未取代的或被一或多个以下基团取代 (A)卤素， (B)-OH， (C)-CN， (D)-O-C1-10烷基， (E)-C3-8环烷基， (F)-C1-10烷基， (G)-C2-10烯基，或 (H)-C2-10炔基； R6选自 (a)氢， (b)-C1-10烷基， (c)-C2-10烯基， (d)-C2-10炔基， (e)-C6-10芳基，或 (f)选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的杂芳基， 其中所述烷基、烯基、炔基、芳基或杂芳基是未取代的或被一或多个以下基团取代 (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-8环烷基， (vi)-C6-10芳基，或 (vii)选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(tbiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的杂芳基； 其中所述环烷基、芳基或杂芳基是未取代的或被一或多个以下基团取代 (A)卤素， (B)-OH， (C)-CN， (D)-O-C1-10烷基， (E)-C3-8环烷基，或 (F)-C6-10芳基， 或者R5与R6可以相连接形成基团-CH2(CH2)pCH2-； (2)-C6-10芳基，其中所述芳基是未取代的或被一或多个以下基团取代 (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-8环烷基， (vi)-C1-10烷基， (vi)-C6-10芳基，或 (3) (4)选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的杂芳基， 其中所述杂芳基是未取代的或被一或多个以下基团取代 (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-8 |
| 摘要 | 本发明涉及通式(I)所示的大环叔胺化合物，其是β-分泌酶抑制剂且可用于治疗其中涉及所述β-分泌酶的疾病，例如阿尔茨海默氏病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在治疗其中涉及所述β-分泌酶的这些疾病中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-05-26 WO2006/055434 英 |
