| 公开(公告)号 | CN1997632A |
| 公开(公告)日 | 2007.07.11 |
| 申请(专利)号 | CN200580017002.0 |
| 申请日期 | 2005.03.28 |
| 专利名称 | 格尔德霉素及其衍生物抑制癌侵入及识别新靶点 |
| 主分类号 | C07D225/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D225/06(2006.01)I;A61K31/33(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.3.26 US 60/556,474 |
| 申请(专利权)人 | 范安德尔研究协会;密执安州大学 |
| 发明(设计)人 | 谢 谦;大卫·文克特;沈玉钗;乔治·F.·范德沃德;里克·海 |
| 地址 | 美国密执安州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-03-28 PCT/US2005/010351 |
| 进入国家日期 | 2006.11.27 |
| 专利代理机构 | 隆天国际知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 吴小瑛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式I或式II所示的化合物 式I 式II 或者其在药学上可接受的盐类； 其在10-11M以下的浓度能抑制癌细胞中由HGF/SF导致的Met的激活，其中： R1是低级烷基、低级烯基、低级炔基、任选被取代的低级烷基、烯基或炔基；低级烷氧基、烯氧基和炔氧基；直链或支链的烷基胺、烯基胺和炔基胺；任选被取代的3-6元环杂环基； R2是H、低级烷基、低级烯基、低级炔基、任选被取代的低级烷基、烯基或炔基；低级烷氧基、烯氧基和炔氧基；直链和支链的烷基胺、烯基胺和炔基胺；任选被取代的3-6元环杂环基； R3是H、低级烷基、低级烯基、低级炔基、任选被取代的低级烷基、烯基或炔基；低级烷氧基、烯氧基和炔氧基；直链或支链的烷基胺、烯基胺、炔基胺；或其中N是任选被取代的杂环烷基、杂环烯基或杂芳环中的一个环原子。 R4是H、低级烷基、低级烯基、低级炔基、任选被取代的低级烷基、烯基或炔基，且其中在C2＝C3、C4＝C5和C8＝C9位的环双键任选被氢化成单键。 |
| 摘要 | 在飞摩尔浓度下阻碍uPA纤溶酶网络和抑制成胶质细胞瘤细胞和其它肿瘤的生长和侵入的格尔德霉素衍生物是潜在高活性抗癌药物。公开了GA和不同的17-氨基-17-去甲氧基格尔德霉素衍生物在fM水平阻碍HGF/SF-介导的Met酪氨酸激酶受体依赖的uPA激活。其它袢霉素I和II)、GA衍生物和根赤壳菌素需要更高的对数级浓度(＞＝nM)，以达到这种抑制作用。受验化合物的抑制活性不同于已知的该类药物与hsp90结合的已知能力，这表明在肿瘤发展中HGF/SF介导事件的新靶点的存在。公开了使用这些化合物抑制癌细胞活性和治疗肿瘤的方法。这种使用低剂量的这些高活性化合物的治疗提供了治疗不同表达Met蛋白的肿瘤的方法，特别是对于侵入性脑癌，并且可以单独使用或者与传统外科疗法、化学疗法或放射疗法组合使用。 |
| 国际公布 | 2005-10-13 WO2005/095347 英 |
