| 公开(公告)号 | CN101080396A |
| 公开(公告)日 | 2007.11.28 |
| 申请(专利)号 | CN200580042973.0 |
| 申请日期 | 2005.10.13 |
| 专利名称 | 作为B-Raf抑制剂的喹喔啉 |
| 主分类号 | C07D241/40(2006.01)I |
| 分类号 | C07D241/40(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D407/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;A61K31/498(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.10.15 US 60/619,373 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | B·阿奎拉;L·达金;T·迪冈;S·伊奥安尼蒂斯;S·李;P·利恩;T·庞茨;苏 梅 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-10-13 PCT/GB2005/003953 |
| 进入国家日期 | 2007.06.14 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;李连涛 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式(I)化合物： 其中： 环A是碳环基或杂环基；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮原子可以任选被选自R9的基团取代； R1是碳上的取代基并且选自卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰基氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R10-或杂环基-R11-；其中R1可以在碳上任选被一个或多个R12取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮原子可以任选被选自R13的基团取代； n选自0-4；其中R1的值可以相同或不同； Z是-C(O)NH-、-NHC(O)-或-CH2NH-； R2选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰基氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R14-或杂环基-R15-；其中R2可以在碳上任选被一个或多个R16取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮原子可以任选被选自R17的基团取代； R3选自卤素、羟基、甲基、甲氧基或羟基甲基； X是-NR18C(O)-、-NR19-或-NR20CH2-； R4、R5、R6、R7和R8独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰基氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R21-或杂环基-R22-；其中R4、R5、R6、R7和R8彼此独立地可以任选在碳上被一个或多个R23取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮原子可以任选被选自R24的基团取代； R18、R19和R20独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基和N，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基；其中R18、R19和R20彼此独立地可以任选在碳上被一个或多个R25取代； R12、R16、R23和R25独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰基氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R26-或杂环基-R27-；其中R12、R16、R23和R25彼此独立地可以任选在碳上被一个或多个R28取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮原子可以任选被选自R29的基团取代； R10、R11、R14、R15、R21、R22、R26和R27独立地选自直接键、-O-、-N(R30)-、-C(O)-、-N(R31)C(O)-、-C(O)N(R32)-、-S(O)s-、-SO2N(R33)-或-N(R34)SO2-；其中R30、R31、R32、R33和R34是氢或C1-6烷基且s是0-2； R9、R13、R17、R24和R29独立地选自C1-6烷基、C1-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基； R28选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基； 或其可药用盐； 条件是所述化合物不是N-(5-{[3-(二甲基氨基)苯甲酰基]氨基}-2-甲基苯基)喹喔啉-6-甲酰胺。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化学化合物或其可药用盐，所述化学化合物或其可药用盐具有B-Raf抑制活性从而对于其抗癌活性是有用的，因此可以用于人类或动物身体的治疗方法之中。本发明还涉及制备所述化学化合物的方法，涉及含有所述化学化合物的药物组合物，并且涉及所述化学化合物在制备对温血动物例如人类具有抗癌作用的产品的药物中的应用。 |
| 国际公布 | 2006-04-20 WO2006/040568 英 |
