| 公开(公告)号 | CN101048393A |
| 公开(公告)日 | 2007.10.03 |
| 申请(专利)号 | CN200580028422.9 |
| 申请日期 | 2005.06.28 |
| 专利名称 | 作为γ-分泌酶抑制剂的取代的N-芳基磺酰基杂环胺 |
| 主分类号 | C07D265/30(2006.01)I |
| 分类号 | C07D265/30(2006.01)I;C07D487/08(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D451/02(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.30 US 60/584,010 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司 |
| 发明(设计)人 | H·B·乔西恩;J·W·克拉德;T·A·贝拉;R·徐;李虹美;D·比萨尼斯基;赵志强 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-28 PCT/US2005/023187 |
| 进入国家日期 | 2007.02.25 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;林 森 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种下式I的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物： 其中： L为-O-、-N(R6)-、-S-、-S(O)-或-S(O2)-； R1选自未取代的芳基、被一个或多个相同或不同的R7取代基取代的芳基、未取代的杂芳基和被一个或多个相同或不同的R7取代基取代的杂芳基； R2选自烷基、被一个或多个相同或不同的R7取代基取代的烷基、-C(O)-Y、-X-C(O)-Y、-亚烷基-X-C(O)-Y、-亚烷基-C(O)-Y、-亚烷基-亚环烷基-X-C(O)-Y、-亚烷基-亚环烷基-C(O)-Y、-亚环烷基-亚烷基-X-C(O)-Y、-亚环烷基-亚烷基-C(O)-Y、亚烷基部分被一个或多个羟基取代的-亚环烷基-亚烷基-C(O)-Y、-亚环烷基-X-C(O)-Y、-亚环烷基-C(O)-Y、-亚烷基-亚环烷基-亚烷基-X-C(O)-Y、-亚烷基-亚环烷基-亚烷基-C(O)-Y、未取代的芳基、被一个或多个相同或不同的R7取代基取代的芳基、未取代的杂芳基和被一个或多个相同或不同的R7取代基取代的杂芳基； R3选自未取代的芳基、被一个或多个相同或不同的R7取代基取代的芳基、未取代的杂芳基、被一个或多个相同或不同的R7取代基取代的杂芳基、未取代的烷基、被一个或多个相同或不同的R7取代基取代的烷基、未取代的环烷基、被一个或多个相同或不同的R7取代基取代的环烷基、亚烷基-环烷基、环烷基部分被一个或多个相同或不同的R7取代基独立取代的亚烷基-环烷基、未取代的芳基烷基、芳基部分任选被一个或多个相同或不同的R7取代基独立取代的芳基烷基、未取代的芳基环烷基、芳基部分被一个或多个相同或不同的R7取代基独立取代的芳基环烷基、未取代的杂芳基烷基、杂芳基部分被一个或多个相同或不同的R7取代基独立取代的杂芳基烷基、未取代的杂芳基环烷基、杂芳基部分被一个或多个相同或不同的R7取代基独立取代的杂芳基环烷基、未取代的芳基杂环烷基、芳基部分被一个或多个相同或不同的R7取代基独立取代的芳基杂环烷基和未取代的烷氧基烷基； R4和R5各自独立选自H、烷基和被一个或多个相同或不同的R7取代基独立取代的烷基；或者 R3和R4与它们所连接的碳原子一起构成4-8元环烷基环或杂环烷基环； R6选自H、烷基、被一个或多个相同或不同的R7取代基独立取代的烷基、未取代的芳基和被一个或多个相同或不同的R7取代基独立取代的芳基； R7选自卤素、-CF3、-OH、烷基、被1-4个羟基取代的烷基、-O-烷基、-OCF3、-CN、-NH(烷基)、-N(烷基)2、-NH(芳基)、-N(芳基)2、-N(芳基)(烷基)、-C(O)O-烷基、-亚烷基-NH(烷基)、-亚烷基-N(烷基)2、-亚烷基-NH(芳基)、-亚烷基-N(芳基)2、-亚烷基-N(芳基)(烷基)、-NHC(O)-烷基、-N(烷基)C(O)-烷基、-N(芳基)C(O)-烷基、-NHC(O)-芳基、-N(烷基)C(O)-芳基、-N(芳基)C(O)-芳基、-NHC(O)-杂芳基、-N(烷基)C(O)-杂芳基、-N(芳基)C(O)-杂芳基、-NHC(O)-NH2、-NHC(O)-NH(烷基)、-NHC(O)-N(烷基)2、-NHC(O)-NH(芳基)、-NHC(O)-N(芳基)2、-NHC(O)-N(烷基)(芳基)、-N(烷基)C(O)-NH2、-N(烷基)C(O)-NH(烷基)、-N(烷基)C(O)-N(烷基)2、-N(烷基)C(O)-NH(芳基)、-N(烷基)C(O)-N(芳基)2、-N(烷基)C(O)-N(烷基)(芳基)、-N(芳基)C(O)-NH2、-N(芳基)C(O)-NH(烷基)、-N(芳基)C(O)-N(烷基)2、-N(芳基)C(O)-NH(芳基)、-N(芳基)C(O)-N(芳基)2和-N(芳基)C(O)-N(烷基)(芳基)； R8和R9各自独立选自H、烷基、环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、 各个R10独立选自H、-OH、烷基、被1-4个羟基取代的烷基、-O-烷基、被1-4个羟基取代的-O-烷基、环烷基、被1-4个羟基取代的环烷基、-C(O)O-烷基、-亚烷基-C(O)-OH、未取代的杂环烷基、被一个或多个R7基团取代的杂环烷基、-亚烷基-C(O)-NH2、-亚烷基-C(O)-NH(烷基)、-亚烷基-C(O)-N(烷基)2、-亚烷基-C(O)-NH(芳基)、-亚烷基-C(O)-N(芳基)2、-亚烷基-C(O)-N(烷基)(芳基)、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(烷基)、-C(O)-N(烷基)2、-C(O)-NH(芳基)、-C(O)-N(芳基)2、-C(O)-N(烷基)(芳基)、-O-环烷基和被1-4个羟基取代的-O-环烷基；或者 两个R10基团与它们所连接的环碳原子一起构成4-7元环烷基环或杂环烷基环；或者 两个R10基团与它们所连接的环碳原子一起构成羰基； R11为H、烷基、被1-4个羟基取代的烷基、环烷基、被1-4个羟基取代的环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、-C(O)O-烷基、-C(O)-烷基、烷基部分被一个或多个羟基取代的-C(O)-烷基、-C(O)-环烷基、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(烷基)、-C(O)-N(烷基)2、-C(O)-NH(芳基)、-C(O)-N(芳基)2、-C(O)-N(烷基)(芳基)、-C(O)-亚烷基-NH2、-C(O)-亚烷基-NH(烷基)、-C(O)-亚烷基-N(烷基)2、-C(O)-亚烷基-NH(芳基)、-C(O)-亚烷基-N(芳基)2、-C(O)-亚烷基-N(烷基)(芳基)、-S(O2)-烷基、-亚烷基-C(O)-OH、亚烷基-O-亚烷基-OH、未取代的芳基、被一个或多个R7取代基独立取代的芳基、未取代的杂芳基、被一个或多个R7取代基独立取代的杂芳基和-亚烷基-C(O)O-烷基； X选自-O-、-N(R6)-、-O-亚烷基-和-亚烷基-O-； Y选自-NR8R9、其中b为2-6的整数的-N(R6)-(CH2)b-NR8R9、未取代的芳基、被一个或多个相同或不同的R7取代基独立取代的芳基 |
| 摘要 | 本发明公开了新的式I的γ分泌酶抑制剂，其中：L为-O-、-N(R6)-、-S-、-S(O)-或-S(O2)-；R1选自芳基和杂芳基；R2选自烷基、-C(O)-Y、-X-C(O)-Y、-亚烷基-X-C(O)-Y、-亚烷基-C(O)-Y、-亚烷基-亚环烷基-X-C(O)-Y、-亚烷基-亚环烷基-C(O)-Y、-亚环烷基-亚烷基-X-C(O)-Y、-亚环烷基-亚烷基-C(O)-Y、-亚环烷基-X-C(O)-Y、-亚环烷基-C(O)-Y、-亚烷基-亚环烷基-亚烷基-X-C(O)-Y、-亚烷基-亚环烷基-亚烷基-C(O)-Y、芳基和杂芳基；R3选自芳基、杂芳基、烷基、环烷基、芳基烷基、芳基环烷基、杂芳基烷基、杂芳基环烷基、芳基杂环烷基和烷氧基烷基；R4和R5各自独立选自H和烷基；Y选自-NR8R9、-N(R6)-(CH2)b-NR8R9、芳基、杂芳基、烷基、环烷基、芳基烷基、芳基环烷基、杂芳基烷基、杂芳基环烷基和芳基杂环烷基；或者Y选自式II和式III；一种或多种式I化合物或者含有这类化合物的制剂可用于治疗阿尔茨海默病等疾病。 |
| 国际公布 | 2006-01-12 WO2006/004880 英 |
