| 公开(公告)号 | CN1525979A |
| 公开(公告)日 | 2004.09.01 |
| 申请(专利)号 | CN02813816.3 |
| 申请日期 | 2002.07.11 |
| 专利名称 | 桥连二环的丝氨酸蛋白酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07K5/10 |
| 分类号 | C07K5/10;C07D471/08;C07D453/06;A61P31/14 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.7.11 US 60/304,615;2001.9.17 US 60/322,714 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | L·法莫;J·皮特里克;R·伯尔尼;;L·库尔特尼;J·范德里 |
| 地址 | 美国马萨诸塞 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2002/022027 2002.7.11 |
| 进入国家日期 | 2004.01.09 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李华英 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)化合物：其中：A与X和X所键合的原子一起是4至7元芳族或非芳族环，所述环具有至多4个独立选自N、NH、O、SO或SO2的杂原子；其中所述的环可选地与(C6-C10)芳基、(C5-C10)杂芳基、(C3-C10)环烷基或(C3-C10)杂环基稠合；其中A具有至多3个独立选自J的取代基；X是-[CH2]o-、-[CJ’J’]o-、-[CH2]m-O-、-[CH2]m-S(O)2-、-[CH2]m-SO-、-[CH2]m-S-、-[CR20R20]m-NR21-或-[CR20R20]m-NJ”-，其中：R21是氢或-C(O)-O-R22；o是1或2；R22是-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基或-(C2-C6)炔基；m是0或1；J是卤素、-OR’、-NO2、-CF3、-OCF3、-R’、氧代、-OR’、-O苄基、-O-苯基、1，2-亚甲二氧基、-N(R’)2、-SR’、-SOR’、-SO2R’、-C(O)R’、-COOR’或-CON(R’)2；J’是卤素、-OR’、-NO2、-CF3、-OCF3、-R’、-OR’、-O-苄基、-O-苯基、1，2-亚甲二氧基、-N(R’)2、-SR’、-SOR’、-SO2R’、-C(O)R’、-COOR’或-CON(R’)2；J”是-OR’、-CF3、-OCF3、-R’、氧代、-OR’、-O-苄基、-O-苯基、1，2-亚甲二氧基、-N(R’)2、-SR’、-SOR’、-SO2R’、-C(O)R’、-COOR’或-CON(R’)2，其中每个R’独立地是：氢，-(C1-C12)脂族基团，-(C3-C10)-环烷基或-环烯基，-(C1-C12)脂族基团-[(C3-C10)-环烷基或-环烯基]，-(C6-C10)芳基，-(C1-C12)脂族基团-(C6-C10)芳基，-(C3-C10)杂环基，-(C1-C12)脂族基团-(C6-C10)杂环基，-(C5-C10)杂芳基，或-(C1-C12)脂族基团-(C5-C10)杂芳基；R1和R3独立地是：-(C1-C12)脂族基团，-(C3-C10)-环烷基或-环烯基，-(C1-C12)脂族基团-[(C3-C10)-环烷基或-环烯基]，-(C6-C10)芳基，-(C1-C12)脂族基团-(C6-C10)芳基，-(C3-C10)杂环基，-(C1-C12)脂族基团-(C6-C10)杂环基，-(C5-C10)杂芳基，或-(C1-C12)脂族基团-(C5-C10)杂芳基，其中每个R1和R3独立地和可选地被至多3个独立选自J的取代基取代；其中R1和R3中至多3个脂族碳原子可以被选自O、NH、S、SO和SO2的杂原子代替，呈化学上稳定的排列；R2和R4独立地是：氢，-(C1-C12)脂族基团，-(C1-C12)脂族基团-(C3-C10)-环烷基，或-(C1-C12)脂族基团-(C6-C10)芳基，其中每个R2和R4独立地和可选地被至多3个独立选自J的取代基取代；其中R2和R4中至多2个脂族碳原子可以被选自O、NH、S、SO和SO2的杂原子代替；R5是-(C1-C12)脂族基团，其中任意的氢可选地被卤素代替，其中与R5任意末端碳原子键合的任意氢或卤原子可选地被巯基或羟基取代；W是-C(O)OH；或其中每个R6独立地是：氢，-(C1-C12)脂族基团，-(C6-C10)芳基，-(C6-C10)芳基-(C1-C12)脂族基团，-(C3-C10)-环烷基或-环烯基，-(C1-C12)脂族基团-[(C3-C10)-环烷基或-环烯基]，-(C3-C10)杂环基，-(C3-C10)杂环基-(C1-C12)脂族基团，-(C5-C10)杂芳基，或-(C1-C12)脂族基团-(C5-C10)杂芳基，或者与同一个氮原子键合的两个R6基团与该氮原子一起构成-(C3-C10)杂环的环；其中R6可选地被至多3个J取代基或适合的吸电子基团取代；V是-C(O)N(R8)-、-S(O)N(R8)-、-S(O)2N(R8)-、一条键、-CH(R8)-、-N(R8)-、-O-、-O-CH(R8)-、-S-、-S-CH(R8)、-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-S-、-C(O)-CHR8-、-S(O)-、-S(O)-CH(R8)、-S(O)-N(R8)-CHR8、-S(O)2-、-S-(O)2-CH(R8)-或-S(O)2-N(R8)-CHR8；其中R8是氢或-(C1-C12)脂族基团；T是：-(C6-C10)芳基，-(C1-C12)脂族基团-(C6-C10)芳基，-(C3-C10)-环烷基或-环烯基，-(C1-C12)脂族基团-[(C3-C10)-环烷基或-环烯基]，-(C3-C10)杂环基，-(C1-C12)脂族基团-(C3-C10)杂环基，-(C5-C10)杂芳基，或-(C1-C12)脂族基团-(C5-C10)杂芳基，或者T是：其中：R10是：氢，-(C1-C12)脂族基团，-(C6-C10)芳基，-(C1-C12)脂族基团-(C6-C10)芳基，-(C3-C10)-环烷基或-环烯基，-(C1-C12)脂族基团-[(C3-C10)-环烷基或-环烯基]，-(C3-C10)杂环基，-(C1-C12)脂族基团-(C3-C10)杂环基，-(C5-C10)杂芳基，或-(C1-C12)脂族基团-(C5-C10)杂芳基，其中每个T可选地被至多3个J取代基取代；K是一条键、-(C1-C12)脂族基团、-O-、-S-、-NR9-、-C(O)-或-C(O)-NR9-，其中R9是氢或-(C1-C12)脂族基团；n是1-3；每个R20独立地是氢、-(C1-C6)脂族基团或-O-((C1-C6)脂族基团)；或者每个R20与它们所键合的碳原子一起构成(C3-C6)环烷基。 |
| 摘要 | 本发明涉及拟肽化合物，它们抑制丝氨酸蛋白酶的活性，更具体地说是丙型肝炎病毒NS3-NS4A蛋白酶的活性。它们通过干扰丙型肝炎病毒的生命周期而发挥作用，也可用作抗病毒剂。本发明的化合物在P2位具有桥连的二环部分。本发明进一步涉及包含这些化合物的组合物，用于离体的用途或者对患有HCV感染的患者给药。本发明还涉及治疗患者HCV感染的方法，该方法将包含本发明化合物的组合物给药。 |
| 国际公布 | WO2003/006490 英 2003.1.23 |
