| 公开(公告)号 | CN101072771A |
| 公开(公告)日 | 2007.11.14 |
| 申请(专利)号 | CN200580033748.0 |
| 申请日期 | 2005.10.05 |
| 专利名称 | CGRP受体拮抗剂 |
| 主分类号 | C07D403/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D403/12(2006.01)I;A61P25/06(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.10.7 US 60/616,911 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | C·S·伯盖;J·Z·邓;C·波泰格尔;T·M·威廉斯 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-10-05 PCT/US2005/035654 |
| 进入国家日期 | 2007.04.03 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;韦欣华 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式I化合物及其药物上可接受的盐和各非对映体： 其中： A为键、C(R2)2、O、S(O)m或NR2； B为(C(R2)2)n； R1选自： 1)H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-6环烷基和杂环，它们未被取代或被一个或多个各自独立选自以下的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6环烷基， c)芳基，未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代， d)杂芳基，未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代， e)杂环，未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)卤素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4； 2)芳基或杂芳基，其未被取代或被一个或多个独立选自以下的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6环烷基， c)芳基，未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代， d)杂芳基，未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代， e)杂环，未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)卤素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4； R2独立选自： 1)H、C0-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-6环烷基和杂环，它们未被取代或被一个或多个独立选自以下的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6环烷基， c)芳基，未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代， d)杂芳基，未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代， e)杂环，未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)卤素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4； 2)芳基或杂芳基，其未被取代或被一个或多个独立选自以下的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6环烷基， c)芳基，未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代， d)杂芳基，未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代， e)杂环，未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)卤素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4； 或者，在同一或邻近原子上的任何两个独立的R2连接形成选自以下的环：环丁基、环戊烯基、环戊基、环己烯基、环己基、苯基、萘基、噻吩基、噻唑基、噻唑啉基、唑基、唑啉基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡咯啉基、吗啉基、硫吗啉基、硫吗啉S-氧化物、硫吗啉S-二氧化物、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、呋喃基、二氢呋喃基、二氢吡喃基和哌嗪基； R10和R11各自独立选自：H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6环烷基、芳基、杂芳基和苄基，它们未被取代或被卤素、羟基或C1-C6烷氧基取代；或R10和R11连接形成选自以下的环：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基，该环未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代； R4选自：H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6环烷基、芳基、杂芳基和苄基，它们未被取代或被卤素、羟基或C1-C6烷氧基取代； W为O、NR4或C(R4)2； X为C或S； Y为O、(R4)2、NCN、NSO2CH3或NCONH2，或当X为S时Y为O2； R6独立选自H和： a)C1-6烷基， b)C3-6环烷基， c)芳基，未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代， d)杂芳基，未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代， e)杂环，未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)卤素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4； J为键、C(R6)2、O或NR6； V为键、C(R6)2、O、S(O)m、NR6、C(R6)2- |
| 摘要 | 本发明涉及式I:式I:I和式II:的化合物(其中变量R1、R2、R3、R4、A、B、J、Q、T、V、W、X和Y定义同本文)，所述化合物可用作CGRP受体拮抗剂，并可用于治疗或预防其中涉及CGRP的疾病，例如头痛、偏头痛和偏头神经痛。本发明还涉及含有这些化合物的药用组合物，和这些化合物和组合物在预防或治疗其中涉及CGRP的此类疾病中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-04-20 WO2006/041830 英 |
