| 公开(公告)号 | CN101066971A |
| 公开(公告)日 | 2007.11.07 |
| 申请(专利)号 | CN200710068769.7 |
| 申请日期 | 2007.05.24 |
| 专利名称 | 恩曲他滨的非对映选择性制备方法 |
| 主分类号 | C07D411/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D411/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 葛建利 |
| 发明(设计)人 | 葛建利;彭智勇 |
| 地址 | 314100浙江省嘉善县经济开发区衡山路5号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 浙江;33 |
| 主权项 | 恩曲他滨(I)的非对映选择性制备方法，其特征包括下列步骤： (1)、以光学活性的乙醛酸-L-薄荷酯(II)与2，5-二羟基-1，4-二噻烷缩合，得到反式-5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷醇酯(III)； (2)、由反式-5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷醇酯(III)经氯化，得到反式-5-氯-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷醇酯(IV)； (3)、由反式-5-氯-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷醇酯(IV)与硅烷化的5-氟胞嘧啶在碱性条件下偶联，得到5S-(5’-氟胞嘧啶基)-1，3-氧硫杂环戊烷-2R-羧酸-L-薄荷醇酯(V)； (4)、由5S-(5’-氟胞嘧啶基)-1，3-氧硫杂环戊烷-2R-羧酸-L-薄荷醇酯(V)经还原反应，再与水杨酸成盐，得到恩曲他滨水杨酸盐(VI)； (5)、由恩曲他滨水杨酸盐(VI)经过离解反应生产恩曲他滨(I)。 |
| 摘要 | 本发明公开了一种恩曲他滨的非对映选择性制备方法，它是以乙醛酸光学活性醇酯为起始原料，在光学活性醇酯的不对称诱导作用下，与2，5-二羟基-1，4-二噻烷缩合，得到反式5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸酯，经卤代后与硅烷化的5-氟胞嘧啶偶联，经过还原得到初产品，初产品与水杨酸成盐，提纯分离后，得到光学纯的恩曲他滨。它采用价廉易得的起始原料来制备，制备方法具有反应条件温和、操作工艺简便、成本低、“三废”污染少，所得产品光学纯度高，达到药用标准，适合大规模工业化生产。它对于抗乙肝病毒和爱滋病的治疗，具有极高的应用价值和巨大的社会及经济效益，推广前景广阔。 |
| 国际公布 |
