| 公开(公告)号 | CN101124222A |
| 公开(公告)日 | 2008.02.13 |
| 申请(专利)号 | CN200580048487.X |
| 申请日期 | 2005.12.15 |
| 专利名称 | 用作毒蕈碱激动剂的四氢喹啉类似物 |
| 主分类号 | C07D413/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D413/06(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;A61K31/538(2006.01)I;C07D451/02(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;C07D451/06(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.12.21 US 11/019,556 |
| 申请(专利权)人 | 阿卡蒂亚药品公司 |
| 发明(设计)人 | 尼尔斯·肖杰埃贝克;克瑞斯蒂恩·鲁普·科克;博·伦纳特·弗里贝里;博-拉格纳·托尔夫 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-12-15 PCT/US2005/045313 |
| 进入国家日期 | 2007.08.20 |
| 专利代理机构 | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 王达佐;王 俊 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 通式(I)化合物及其盐和异构体 其中： m是0、1或2； C3-C4是CH2-CR1R9或CH＝CR1或者C4是CR1R9且C3不存在； 每一个R1和每一个R9独立地选自氢、卤素、羟基、直链或支链的任选取代的C1-6烷基、直链或支链的任选取代的C2-6烯基、直链或支链的任选取代的C2-6炔基、直链或支链的任选取代的C1-6亚烷基、直链或支链的任选取代的C1-6烷氧基、直链或支链的任选取代的C1-6杂烷基、直链或支链的任选取代的C1-6氨基烷基、直链或支链的任选取代的C1-6卤代烷基、直链或支链的任选取代的C1-6烷氧羰基、直链或支链的任选取代的C1-6羟基烷氧基、直链或支链的任选取代的C1-6羟基烷基、直链或支链的任选取代的C1-6烷硫基、直链或支链的任选取代的-O-C2-6烯基、直链或支链的任选取代的-O-C2-6炔基、直链或支链的任选取代的C3-6烯基烷氧基、直链或支链的任选取代的C1-6烷氧基亚氨基、直链或支链的任选取代的C1-6烷氧基氨基、任选取代的-O-CH2-C5-6芳基、-C(O)NR10R11、-CR10R11R12、-OC(O)R10、直链或支链的任选取代的-(O)(CH2)sNR11R12、直链或支链的任选取代的-(CH2)sNR11R12、直链或支链的任选取代的-OC(O)O(CH2)sCH3、直链或支链的任选取代的-S-C1-6烷基、直链或支链的任选取代的-S-C2-6烯基以及直链或支链的任选取代的-S-C2-6炔基，每一个上述基团可被一个或多个取代基Rx任选取代； 每一个R10独立地选自氢、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C2-6烯基、直链或支链的C2-6炔基、直链或支链的C2-6杂烷基、直链或支链的C2-6氨基烷基、直链或支链的C2-6卤代烷基、直链或支链的C1-6烷氧羰基、直链或支链的C2-6羟烷基、C3-8环烷基、C1-3烷基或卤素取代的-C(O)-C5-6芳基、C5-6芳基、C5-6杂芳基、C5-6环烷基、C5-6杂环烷基、-C(O)NR11R12、-CR11R12R13以及直链或支链的-(CH2)sNR11R12； 每一个s独立地选自1至8的整数； 每一个R11和每一个R12独立地选自氢、直链或支链的C1-6烷基、C3-6环烷基以及C5-6杂芳基，或者每一个R11和R12一起形成C3-8环烷基或C3-8杂环烷基； R13选自氢、卤素、直链或支链的C1-6烷基、甲酰基以及C3-6环烷基； 每一个Rx独立地选自氢、卤素、羟基、直链或支链的任选取代的C1-6烷基、直链或支链的任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C3-8环烷基、任选取代的C3-8杂环基以及直链或支链的任选取代的C1-6亚烷基； R2和R3独立地选自氢、任选取代的C1-6烷基、任选取代的O-C1-6烷基、卤素、羟基或者对R2和R3进行选择以使得R2和R3共价连接在一起以形成环系； 每一个R4和每一个R5独立地选自氢、卤素、羟基、任选取代的C1-6烷基、任选取代的O-C1-6烷基、任选取代的芳基-C1-6烷基以及任选取代的芳基杂烷基； L1和L2是二价基团，其独立地选自-C(R6)＝C(R7)、-C(R6)＝N-、-N＝C(R6)-、-S-、-NH-和-O-；其中L1和L2中仅有一个可以选自-S-、-NH-和-O-； Y选自O、S和H2；以及 X是二价基团，其选自-C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-、-C(R6)＝C(R7)-、-O-C(R6)(R7)-、C(R6)(R7)-O-、-S-C(R6)(R7)-、C(R6)(R7)-S-、-N(RN)-C(R6)(R7)-、-C(R6)(R7)-N(RN)-、-C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-、-O-C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-、S-C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-、N(RN)-C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-、-C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-O、-C(R6)(R7)-C(R6(R7)-S、-C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-N(RN)-、-C(R6)(R7)-C(R6)＝C(7)-以及-C(R6)＝C(R7)-C(R6)(R7)，其中R6和R7独立地选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、NRNRN、N(RN)-C(O)N(RN)、任选取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、任选取代的O-C1-6烷基、任选取代的O-芳基、任选取代的O-C2-6烯基、任选取代的O-C2-6炔基， 其中RN选自氢以及任选取代的C1-6烷基。 |
| 摘要 | 本发明涉及用作毒蕈碱性受体激动剂的四氢喹啉化合物；包含该化合物的组合物；使用所述化合物抑制毒蕈碱性受体活性的方法；使用所述化合物治疗与毒蕈碱性受体相关的疾病状态的方法；以及使用所述化合物来鉴别适于治疗的个体的方法。 |
| 国际公布 | 2006-06-29 WO2006/068904 英 |
