| 公开(公告)号 | CN101098869A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.02 |
| 申请(专利)号 | CN200580046136.5 |
| 申请日期 | 2005.11.07 |
| 专利名称 | 5-杂芳基噻唑及其作为磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂的用途 |
| 主分类号 | C07D417/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D417/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.11.9 SE 0402735-5 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·本格特森;J·拉森;G·尼基蒂迪斯;P·斯托姆;J·P·贝利;E·J·格里芬;J·-C·阿诺德;T·G·C·伯德 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-11-07 PCT/GB2005/004268 |
| 进入国家日期 | 2007.07.06 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 周 铁;黄可峻 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 通式(I)的噻唑衍生物或其药物学上可接受的盐， 其中， 环A是含有至少一个氮原子的6元杂芳环，前提条件是环A不是吡啶-4-基和不是嘧啶-4-基； R1是氢，卤素，C1-C6烷基或C1-C6烷氧基； R2是氢，卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，NR4R5，或-R6-R7； 前提条件是R1和R2中的至少一个不是氢； R4是H，C1-C6烷基，C3-C7环烷基或被选自羟基或苄氧基中的一个或多个基团取代的C2-C6烷基，或R4是-CH2-R8； R5是H，或C1-C6烷基； R6是-N(R9)-SO2-，-SO2-N(R10)-，-N(R11)-C(＝O)-，-N(R12)-C(＝O)-N(R13)-，-N(R9)-SO2-N(R10)-或-SO2-； R7是R14或C1-C6烷基或C2-C8烷氧基烷基； 或R7是被选自卤素或羟基中的一个或多个基团取代的C1-C6烷基， 或R7是被R14取代的C1-C6烷基， 或R7是被NR15R16取代的C1-C6烷基， 或R7是-R17-X-R18； R8是C3-C7环烷基，苯基或含有1-3个独立地选自O、S或N中的杂原子的5元或6元杂芳环，其中每一个可任选地被一个或多个基团取代，该基团选自卤素，氰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，羟基，C1-C6烷基磺酰基，C2-C6链烷酰基氨基，C1-C6烷氧基羰基，苯基，吡啶基或被选自羟基，氨基，C1-C6烷基氨基或二(C1-C6烷基)氨基中的一个或多个基团取代的C2-C6烷氧基； R14是C3-C7环烷基，苯基，苄基，苯氧基，含有1-3个独立地选自O、S或N中的杂原子的5或6元杂芳环，含有1-4个独立地选自O、S或N中的杂原子的9或10元二环杂芳环，或含有1个或2个独立地选自O、S或N中的杂原子的苯基稠合的5或6元杂环烷基环，每一个均任选地被独立地选自C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，氰基，-C(＝O)-NH2，-NO2，卤素，-OCF3，-C(＝O)-CF3，C1-C6烷基羰基，C2-C6链烷酰基氨基，-O-CH2-CH2-CN，C1-C6烷基磺酰基，或-NR19R20中的一个或多个基团取代； R15独立地是H，C3-C6环烷基或任选被C3-C6环烷基取代的C1-C6烷基； 或R15是苯基，含有1-4个独立选自O、S和N中的杂原子的5或6元杂芳环，或苄基，每一个均任选地被选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或羟基中的一个或多个基团取代； R16独立地是H，或C1-C6烷基；或 R15和R16与它们所键接到的氮原子一起形成5或6元饱和环，该环任选地含有选自O或N的其它杂原子和任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷基羰基取代； R17和R18独立地是苯基，或含有1或2个独立地选自O、S或N中的杂原子的5或6元杂芳环，其中R17和R18中的一个或两个可以任选地和独立地被选自卤素，氰基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基或C1-C6烷硫基中的一个或多个基团取代； X是键，-CH2-NH-C(＝O)-，或O； R19和R20独立地是H或C1-C6烷基， 或R19和R20与它们所键接到的氮原子一起形成5或6元饱和环，该环任选地含有独立地选自O或N中的其它杂原子和任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷基羰基取代； R3是苯基或苄基，各任选地被选自卤素，C1-C6烷基或C1-C6烷氧基中的一个或多个基团取代； 或R3是含有氮和任选地含有独立地选自O、S或N中的一个或多个其它杂原子的5或6元杂芳环，该环任选地被一个或多个下列基团取代：(i)卤素或任选地被羧基，C1-C6烷氧基羰基，-NR21R22或含有至少一个独立地选自O、S或N中的杂原子的5或6元杂环取代的C1-C6烷基，(ii)C1-C6烷氧基，-NR21R22，任选地被羧基取代的C3-C8环烷基，或(iii)任选地被C1-C6烷基取代的含有至少一个独立地选自O、S或N中的杂原子的5或6元杂环； 或R3是-(C＝O)-(NH)p-R23，-(C＝O)-(NH)q-CH2-R24，-(C＝O)-(NH)q-CH2-CH2-R24或-(C＝O)-NH2； p和q各自独立地是0或1； 或R3是氢或C1-C6烷基； R21是氢或C1-C6烷基； R22是任选地被羟基，C1-C6烷氧基，二(C1-C6烷基)氨基取代的C1-C6烷基或含有至少一个选自O、S或N中的杂原子和任选地被C1-C6烷基取代的5或6元杂环； R23是C1-C6烷基或C3-C7环烷基，各自任选地被选自下列基团中的一个或多个基团取代：卤素，羟基，氨基，C1-C6烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基，C1-C6烷氧基羰基，腈，羧基，任选被羟基取代的C1-C6烷氧基，任选被羟基取代的C3-C8环烷基，或任选被羟基或C1-C6烷基取代的苯基， 或R23是苯基，苄基，或含有至少一个独立地选自O、S或N中的杂原子的5或6元杂芳环，各自任选地被选自卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基中的一个或多个基团所取代，或被含有至少一个独立地选自O、S或N中的杂原子的5或6元饱和杂环所取代， 或R23是含有至少一个独立地选自O、S或N中的杂原子的5或6元杂芳环，该环被苯基取代和任选地被选自卤素，羟基，C1-C6烷基或C1-C6烷氧基中的一个或多个基团取代； R24是苄氧基或含有1-3个独立地选自O、S和N中的杂原子的5至7元杂芳环，两者中的任一个任选地被选自卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基中的一个或多个基团取代；和 R9，R10，R11，R12和R13是H，C1-C6烷基，或C1-C6烷基羰基； 前提条件是不包括以下化合物： 2-氨基-4-甲基-5-吡啶-2-基噻唑， 2-甲基氨基-4-甲基-5-吡啶-2-基噻唑， 2-氨基-4-甲基-5-(4-甲基吡啶-2-基)噻唑 |
| 摘要 | 本发明提供通式(I)的噻唑衍生物或它的药物学上可接受的盐，其中环A，R1、R2和R3如在说明书中所定义；制备它们的方法；含有它们的药物组合物；和它们在治疗中，例如在由PI3K酶和/或mTOR激酶媒介的疾病的治疗中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-05-18 WO2006/051270 英 |
