| 公开(公告)号 | CN100363363C |
| 公开(公告)日 | 2008.01.23 |
| 申请(专利)号 | CN03819327.2 |
| 申请日期 | 2003.06.18 |
| 专利名称 | 奎宁环衍生物及含有相同化合物的药用组合物 |
| 主分类号 | C07D453/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07D453/02(2006.01)I;A61K31/439(2006.01)I;A61P1/08(2006.01)I;A61P11/08(2006.01)I;A61P13/10(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.6.21 ES P200201439 |
| 申请(专利权)人 | 阿尔米雷尔普罗迪斯制药有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·普拉特基尼奥内斯;M·A·布伊尔阿尔韦罗;M·D·费尔南德斯福尔内 |
| 地址 | 瑞士巴尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-06-18 PCT/EP2003/006472 |
| 进入国家日期 | 2005.02.16 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李连涛 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 一种为式(II)的氨基甲酸酯季铵盐的化合物 其中 R1为选自以下的基团：苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、苄基、呋喃-2-基甲基、呋喃-3-基甲基、噻吩-2-基甲基、噻吩-3-基甲基； R2为选自以下的基团：C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、饱和的或不饱和的C3-C7环烷基、饱和的或不饱和的C3-C7环烷基甲基、苯基、苄基、苯乙基、呋喃-2-基甲基、呋喃-3-基甲基、噻吩-2-基甲基、噻吩-3-基甲基、吡啶基和吡啶基甲基；其中在C3-C7环烷基、C3-C7环烷基甲基、苯基、苄基或苯乙基中的碳环部分可任选桥接或稠合到另一个饱和的、不饱和的或芳香的碳环基团上或稠合到包含碳原子和1或2个氧原子的环状基团上；其中所述C1-C8烷基、C2-C8链烯基和C2-C8炔基未被取代或被一个或多个的卤原子、羟基或C1-C8烷氧基取代； 存在于R1和R2中的环状基团可任选被一个、两个或三个选自以下的取代基取代：卤素、直链或支链C1-C8烷基、羟基、直链或支链C1-C8烷氧基、-SH、直链或支链C1-C8烷硫基、硝基、氰基、-NR′R″、-CO2R′、-C(O)-NR′R″、-N(R)C(O)-R′、-N(R)-C(O)NR′R″，其中R′、R″和R各自独立为氢原子或直链或支链C1-C8烷基或R′和R″与它们连接的原子一起形成环状基团；其中所述C1-C8烷基未被取代或被一个或多个的卤原子、羟基或C1-C8烷氧基取代；所述C1-C8烷氧基和C1-C8烷硫基未被取代或被一个或多个的卤原子或羟基取代； p为2并且所述氨基甲酸酯基团连接在所述氮阳离子双环的2、3或4位上， m为1到6的整数； n为0或1； A为-CH2-、-CH＝CH-、-CO-、-NMe-、-O-或-S-基团； B为氢原子或选自以下的基团：直链或支链C1-C8烷基、羟基、直链或支链C1-C8烷氧基、氰基、硝基、-CH＝CR′R″、-C(O)OR′、-OC(O)R′、-SC(O)R′、-C(O)NR′R″、-NR′C(O)OR″、-NR′C(O)NR″、C3-C7环烷基、苯基、萘基、5，6，7，8-四氢萘基、苯并[1，3]二氧杂环戊烯基、5到10元杂芳基或杂环基；R′和R″如上定义；而其中由B代表的环状基团任选被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：卤素、羟基、直链或支链C1-C8烷基、苯基、-OR′、-SR′、-NR′R″、-NHCOR′、-CONR′R″、-CN-、-NO2和-COOR′；R′和R″如上定义；其中所述C1-C8烷基未被取代或被一个或多个的卤原子、羟基或C1-C8烷氧基取代；所述C1-C8烷氧基未被取代或被一个或多个的卤原子或羟基取代； X-为药学上可接受的单价或多价酸的阴离子； 包括式(II)的所有的单一立体异构体及其混合物； 前提是当存在于R1中的环状基团为未取代的或仅有一个取代基时，R2具有至少一个取代基， 进一步的前提是所述化合物不是下列化合物之一： 1-烯丙基-3-(R)[苄基-(4-氟苯基)氨基甲酰基氧基]-1-氮阳离子双环[2.2.2]辛烷三氟乙酸盐， 3-(R)[苄基-(4-氟苯基)氨基甲酰基氧基]-1-(3-苯基丙基)-1-氮阳离子双环[2.2.2]辛烷三氟乙酸盐， 1-烯丙基-3-(R)(苄基-对甲苯基-氨基甲酰基氧基)-1-氮阳离子双环[2.2.2]辛烷三氟乙酸盐， 或 3-(R)[苄基-对甲苯基氨基甲酰基氧基]-1-(3-苯基丙基)-1-氮阳离子双环[2.2.2]辛烷三氟乙酸盐。 |
| 摘要 | 本发明公开式(I)的氨基甲酸酯或其药学上可接受盐，包括式(II)的季铵盐；以及它们的制备方法、含有它们的药用组合物和它们作为M3毒蕈碱受体拮抗剂在治疗中的用途。 |
| 国际公布 | 2003-12-31 WO2004/000840 英 |
