| 公开(公告)号 | CN101087789A |
| 公开(公告)日 | 2007.12.12 |
| 申请(专利)号 | CN200580044605.X |
| 申请日期 | 2005.10.21 |
| 专利名称 | 用作黄体酮受体调节剂的吡啶并咪唑类和氮杂吲哚类化合物 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;A61P15/00(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.10.27 US 60/622,580 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | W·蒋;J·J·菲奥尔德利索;Z·隋 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-10-21 PCT/US2005/037820 |
| 进入国家日期 | 2007.06.25 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;李连涛 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 本发明提供新的下式吡啶并咪唑类和氮杂吲哚类衍生物或其药学上可接受的盐： 其中： R1和R2独立选自氢、烷基、环烷基、芳烷基或杂芳基-烷基；其中所述环烷基、芳烷基或杂芳基-烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2(烷基)、NO2、CN、CO2H、-ORC、-SO2-NRDRE、-NRDRE、NRD SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)NRDRE、(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE； 其中RC选自烷基、环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基和杂环烷基-烷基；其中所述环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基或杂环烷基-烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2(烷基)、NO2、CN、CO2H、RC、-SO2-NRDRE、NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE、-(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE， 其中Q选自O、S、NH、N(烷基)和-CH＝CH-； 其中RD和RE各自独立选自氢和烷基；或者RD和RE与它们连接的氮原子结合在一起形成4元-8元环，所述环选自杂芳基或杂环烷基；其中所述杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基； 其中RF选自氢、烷基、环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基和杂环烷基-烷基；其中所述环烷基、芳基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基或杂环烷基-烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基； R3选自卤素、CF3、羟基、RC、硝基、氰基、SO2(烷基)、-C(O)RG、-C(O)ORG、-OC(O)RG、-OC(O)ORG、-OC(O)N(RG)2、-N(RG)C(O)RG、-OSi(RG)3-ORG、-SO2N(RG)2、-O-(烷基)1-4-C(O)RG、-O-(烷基)1-4-C(O)ORG、芳基和杂芳基，其中芳基或杂芳基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：烷基、卤代烷基、烷氧基、卤素、羟基、硝基、氰基、-OC(O)-烷基或-C(O)O-烷基； 其中各RG独立选自氢、烷基、芳基、芳烷基；其中所述烷基、芳基或芳烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：烷基、卤代烷基、烷氧基、卤素、羟基、硝基、氰基、-OC(O)-烷基或-C(O)O-烷基； 或者两个RG基团与它们连接的氮原子结合在一起形成杂环烷基；其中所述杂环烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基； R4选自氢、乙酰基、SO2(烷基)、烷基、环烷基、芳烷基或杂芳基-烷基；其中所述环烷基、芳烷基或杂芳基-烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2(烷基)、NO2、CN、CO2H、-ORC、-SO2-NRDRE、-NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4＝C(O)NRDRE、(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE， 其中RC选自烷基、环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基和杂环烷基-烷基；其中所述环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基或杂环烷基-烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2(烷基)、NO2、CN、CO2H、RC、-SO2-NRDRE、NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE、-(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE， 其中Q选自O、S、NH、N(烷基)和-CH＝CH-； 其中RD和RE各自独立选自氢和烷基；或者RD和RE与它们连接的氮原子结合在一起形成4元-8元环，所述环选自杂芳基或杂环烷基；其中所述杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基； 其中RF选自氢、烷基、环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基和杂环烷基-烷基；其中所述环烷基、芳基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基或杂环烷基-烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基。 |
| 摘要 | 本发明涉及新的式(I)和(II)嘧啶咪唑和氮杂吲哚、含它们的药用组合物和它们在治疗由一种或多种雌激素受体介导的病症中的用途。本发明化合物可用于治疗与雌激素耗竭有关的病症，例如热潮红、阴道干燥、骨量稀少和骨质疏松；激素敏感性癌症和乳腺、子宫内膜、子宫颈和前列腺的增生；子宫内膜异位、子宫平滑肌瘤、骨关节炎，并且可单独或与孕激素或孕激素拮抗剂联合用作避孕药。 |
| 国际公布 | 2006-05-11 WO2006/049890 英 |
