| 公开(公告)号 | CN101081851A |
| 公开(公告)日 | 2007.12.05 |
| 申请(专利)号 | CN200610027069.9 |
| 申请日期 | 2006.05.30 |
| 专利名称 | 一种α-氮杂螺环类药物模板的制备方法 |
| 主分类号 | C07D487/10(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/10(2006.01)I;C07D471/10(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 上海药明康德新药开发有限公司 |
| 发明(设计)人 | 唐飞宇;曲立强;徐 艳;马汝建;陈曙辉;李 革 |
| 地址 | 200131上海市浦东新区外高桥保税区富特中路288号1号楼 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 上海浦东良风专利代理有限责任公司 |
| 代理人 | 张劲风 |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 一种α-氮杂螺环类药物模板的合成方法，其特征在于，合成步骤如下：将带有胺基保护基PG1的脯氨酸或2-哌啶甲酸衍生物溶于二氯甲烷，先后加入三乙胺、活性酯和氨水进行酰胺化反应，得到酰胺化产物2-羰酰胺基-吡咯或2-羰酰胺基-哌啶，2-羰酰胺基-吡咯或2-羰酰胺基-哌啶在三乙胺存在下，被三氟乙酸酐氧化为2-氰基-吡咯或2-氰基-哌啶，2-氰基-吡咯或2-氰基-哌啶经二异丙基胺锂去质子后，与烷基化试剂发生反应，得烷基化产物，烷基化产物在有机溶剂中，加入催化剂和氨水，氢化得到α-氮杂螺环类药物模板，反应式如下： 其中，m＝1或2，n＝1，2或3，m和n可以相同也可以不同；X1和X2为卤素，为氯、澳或碘中的一种，X1与X2可以相同也可以不同，反应活性X1≥X2；PG1和PG2为氮原子上的取代基，为氢原子、叔丁氧羰基、苄氧羰基、苄基中的一种，PG1与PG2相同或不同。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种α-氮杂螺环类药物模板的合成方法。该改进的工艺方法是将带有胺基保护基(PG1)的脯氨酸(m＝1)或2-哌啶甲酸(m＝2)衍生物通过酰胺化、氧化、烷基化、氢化等四步反应得到α-氮杂螺环类药物模板(目标化合物I)，结构式如化合物I，其中，m＝1或2，n＝1，2或3，此处m和n可以相同也可以不同；PG1和PG2为氮原子上的取代基，如氢原子(H)、叔丁氧羰基(Boc)、苄氧羰基(Cbz)、苄基(Bn)等，此处PG1与PG2可以相同也可以不同。本方法具有反应步骤少、产率高、条件温和，是一种具备大规模制备价值的α-氮杂螺环类药物模板的合成方法。 |
| 国际公布 |
