| 公开(公告)号 | CN1946696A |
| 公开(公告)日 | 2007.04.11 |
| 申请(专利)号 | CN200580013052.1 |
| 申请日期 | 2005.04.22 |
| 专利名称 | 四氢吡喃基环戊基1-取代的和1,1-二取代的四氢异喹啉趋化因子受体活性调节剂 |
| 主分类号 | C07D217/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07D217/00(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.4.26 US 60/565,382 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | 杨立虎;S·G·米尔斯;G·J·莫里洛;D·圭亚迪恩;K·尚卡兰 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-04-22 PCT/US2005/013856 |
| 进入国家日期 | 2006.10.25 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹 锋;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物： 其中： Y选自-O-、-NR12-、-S-、-SO-、-SO2-和-CR12R12-、-NSO2R14-、-NCOR13-、-CR12COR11-、-CR12OCOR13-和-CO-； Z为C或N； R1选自：氢、-SO2R14、C0-3烷基-S(O)R14、-SO2NR12R12、-C1-6烷基、-C0-6烷基-O-C1-6烷基、-C0-6烷基-S-C1-6烷基、-(C0-6烷基)-(C3-7环烷基)-(C0-6烷基)、羟基、杂环、-CN、-NR12R12、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-COR11、-CONR12R12和苯基， 其中所述烷基和环烷基为未被取代的或被1-7个取代基取代，取代基独立地选自：卤代、羟基、-O-C1-3烷基、三氟甲基、C1-3烷基、-O-C1-3烷基、-COR11、-SO2R14、-NHCOCH3、-NHSO2CH3、-杂环、＝O和-CN， 其中所述苯基和杂环为未被取代的或被1-3个取代基取代，取代基独立地选自：卤代、羟基、COR11、C1-3烷基、C1-3烷氧基和三氟甲基； R2选自：氢、羟基、卤代、未被取代的或被1-6个独立地选自氟和羟基的取代基取代的C1-3烷基、-NR12R12、-COR11、-CONR12R12、-NR12COR13、-OCONR12R12、-NR12CONR12R12、-杂环、-CN、-NR12-SO2-NR12R12、-NR12-SO2-R12、-SO2-NR12R12和＝O(通过双键连接于环的氧)； 当Z为C时，R3选自：氢、未被取代的或被1-3个氟取代的C1-3烷基、未被取代的或被1-3个氟取代的-O-C1-3烷基、羟基、氯代、氟代、溴代、苯基和杂环； 当Z为N时，R3为O或不存在； R4选自：氢、未被取代的或被1-3个氟取代的C1-3烷基、未被取代的或被1-3个氟取代的-O-C1-3烷基、羟基、氯代、氟代、溴代、苯基和杂环； R5选自：未被取代的或被1-6个氟、羟基或其两者取代的C1-6烷基，未被取代的或被1-6个氟取代的-O-C1-6烷基，未被取代的或被1-6个氟取代的-CO-C1-6烷基，未被取代的或被1-6个氟取代的-S-C1-6烷基，未被取代的或被一个或多个选自卤代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-吡啶基，氟代，氯代，溴代，-C4-6环烷基，-O-C4-6环烷基，未被取代的或被一个或多个选自卤代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的苯基，未被取代的或被一个或多个选自卤代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-O-苯基，未被取代的或被1-6个氟取代的-C3-6环烷基，未被取代的或被1-6个氟取代的-O-C3-6环烷基，-杂环、-CN和-COR11； R6选自：氢、未被取代的或被1-3个氟取代的C1-3烷基、未被取代的或被1-3个氟取代的-O-C1-3烷基、羟基、氯代、氟代、溴代、苯基和杂环； R7为氢或未被取代的或被1-3个取代基取代的C1-6烷基，取代基独立地选自：卤代、羟基、-CO2H、-CO2C1-6烷基和-O-C1-3烷基； R8选自：氢，未被取代的或被1-6个选自氟、C1-3烷氧基、羟基和-COR11的取代基取代的C1-6烷基，氟代，未被取代的或被1-3个氟取代的-O-C1-3烷基，C3-6环烷基，-O-C3-6环烷基，羟基，-COR11，-OCOR13； 或者R7和R8一起为C2-4烷基或C0-2烷基-O-C1-3烷基，形成5-7元环； R9选自：氢、未被取代的或被1-6个选自氟、C1-3烷氧基、羟基和-COR11的取代基取代的C1-6烷基、COR11、羟基和未被取代的或被1-6个选自氟、C1-3烷氧基、羟基和-COR11的取代基取代的-O-C1-6烷基； 或者R8和R9一起为C1-4烷基或C0-3烷基-O-C0-3烷基，形成3-6元环； R10选自：氢、未被取代的或被1-6个氟取代的C1-6烷基、氟、-O-C3-6环烷基和未被取代的或被1-6个氟取代的-O-C1-3烷基； 或者R8和R10一起为C2-3烷基，形成5-6元环，其中所述烷基为未被取代的或被1-3个取代基取代，取代基独立地选自：卤代、羟基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基； 或者R8和R10一起为C1-2烷基-O-C1-2烷基，形成6-8元环，其中所述烷基为未被取代的或被1-3个取代基取代，取代基独立地选自卤代、羟基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基； 或者R8和R10一起为-O-C1-2烷基-O-，形成6-7元环，其中所述烷基为未被取代的或被1-3个取代基取代，取代基独立地选自卤代、羟基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基； R11独立地选自：羟基、氢、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、苄基、苯基和C3-6环烷基，其中所述烷基、苯基、苄基和环烷基为未被取代的或被1-3个取代基取代，取代基独立地选自卤代、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R12独立地选自：氢、C1-6烷基、苄基、苯基和C3-6环烷基，其中所述烷基、苯基、苄基和环烷基为未被取代的或被1-3个取代基取代，取代基独立地选自卤代、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R13独立地选自：氢、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、苄基、苯基和C3-6环烷基，其中所述烷基、苯基、苄基和环烷基为未被取代的或被1-3个取代基取代，取代基独立地选自卤代、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R14独立地选自：羟基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、苄基、苯基和C3-6环烷基，其中所述烷基、苯基、苄基和环烷基为未被取代的或被1-3个取代基取代，取代基独立地选自卤代、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R15选自：未被取代的 |
| 摘要 | 本发明公开了式I的化合物(其中n、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R15、R16、Y和Z如本文中的定义)，该化合物为趋化因子受体活性调节剂并可用于预防或治疗某些炎症性和免疫调节性病症和疾病、变应性疾病、特应性病况(包括过敏性鼻炎、皮炎、结膜炎和哮喘)，以及自身免疫性病变如类风湿性关节炎和动脉粥样硬化。本发明还涉及包括这些化合物的药用组合物，和这些化合物和组合物在预防或治疗其中牵涉趋化因子受体的所述疾病中的应用。 |
| 国际公布 | 2005-11-24 WO2005/110409 英 |
