| 公开(公告)号 | CN1938291A |
| 公开(公告)日 | 2007.03.28 |
| 申请(专利)号 | CN200580010823.1 |
| 申请日期 | 2005.04.04 |
| 专利名称 | 被取代的4-烷基-和4-烷酰基-哌啶衍生物和其作为神经激肽拮抗剂的用途 |
| 主分类号 | C07D401/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/02(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;C07D211/00(2006.01)N;C07D207/00(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.4.8 EP 04101467.1 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | F·E·詹森斯;F·M·萨门;B·C·A·G·德博克克;J·E·李纳尔茨 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-04-04 PCT/EP2005/051509 |
| 进入国家日期 | 2006.09.30 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 谭明胜;李连涛 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种根据通式(I)的化合物 其可药用的酸或碱加成盐、其立体化学异构体形式、其N-氧化物形式和其前体药物，其中： n是一个整数，等于0、1或2； m是一个整数，等于1或2，条件是如果没是2，则n是1； 各R1彼此独立，选自Ar1、Ar1-烷基和二(Ar1)-烷基； R4选自氢、羟基和烷氧基； Z是二价基-(CH2)r-，其中r是一个整数，等于1、2、3、4或5，且其中一个基-CH2-任选＞C＝O基取代；或 R4和Z一起形成三价基＝CH-(CH2)r-1-，其中r是一个整数，等于 2、3、4或5，且其中一个基-CH2-任选＞C＝O基取代； P是一个整数，等于1或2； Q是O或NR3； X是共价键或式-O-、-S-或-NR3-的二价基； 各R3彼此独立，是氢或烷基； R2是烷基、Ar2、Ar2-烷基、Het1或Het1-烷基 q是一个整数，等于0或1； j是一个整数，等于0、1或2； k是一个整数，等于0、1或2； Y是共价键或式＞C(＝O)或-SO2-的二价基； 各Alk彼此独立，代表共价键；含1-6个碳原子的二价直链或支链、饱和或不饱和烃基；或含3-6个碳原子的环状饱和或不饱和烃基；各基在一个或多个碳原子上任选选自下列的一个或多个取代基取代：烷基、苯基、卤素、氰基、羟基、甲酰基和氨基； L选自氢、烷基、烷氧基、Ar3-氧基、烷氧基羰基、单-和二(烷基)氨基、单-和二(Ar3)氨基、单-和二(烷氧基羰基)氨基、Ar3、Ar3-羰基、Het2和Het2-羰基； Ar1是苯基，任选彼此独立的选自下列的1、2或3个取代基取代：卤素、烷基、氰基、氨基羰基和烷氧基； Ar2是萘基或苯基，各彼此独立的任选选自下列的1、2或3个取代基取代：卤素、硝基、氨基、单-和二(烷基)氨基、氰基、烷基、羟基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基和单-和二(烷基)氨基羰基； Ar3是萘基或苯基，彼此独立的任选选自下列的1、2或3个取代基取代：烷氧基、烷基、卤素、羟基、吡啶基、吗啉基、吡咯烷基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、吗啉基羰基、吡咯烷基羰基、氨基和氰基； Het1是选自下列基团的单环杂环基：吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、 唑基、异 唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和哒嗪基；或选自下列基团的二环杂环基：喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯丙 唑基、苯并异 唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基和苯并噻吩基；在任何一个原子上，各杂环基可以任选选自下列的一个或多个基团取代：卤素和烷基； Het2是选自下列基团的单环杂环基：吡咯烷基、间二氧杂环戊烯基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、吗啉基、二噻烷基、硫代吗啉基、哌嗪基、咪唑烷基、四氢呋喃基、2H-吡咯基、吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、 唑基、异 唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基和三嗪基；或选自下列基团的二环杂环基：苯并哌啶基、喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、异吲哚基、苯并吡喃基、苯并咪唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯并 唑基、苯并异 唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基和苯并噻吩基；在任何一个原子上，各杂环基可以任选选自下列的一个或多个基团取代：Ar1、Ar1烷基、卤素、羟基、烷基、哌啶基、吡咯基、噻吩基、氧基、烷氧基、烷氧基烷基和烷氧基羰基；和 烷基含1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基或含3-6个碳原子的环状饱和烃基；在一个或多个碳原子上任选选自下列的一个或多个基团取代：苯基、卤素、氰基、氧基、羟基、甲酰基和氨基。 |
| 摘要 | 本发明关于被取代的4-烷基-和4-烷酰基-哌啶衍生物，该衍生物有神经激肽拮抗活性，尤其是NK1的拮抗活性和结合NK1/NK3的拮抗活性，包含它们的组合物和其作为药物的用途，尤其是用于治疗和/或预防精神分裂症、呕吐、焦虑和抑郁、肠道易激综合症(IBS)、昼夜节律紊乱、先兆子痫、伤害感受、疼痛、尤其是内脏和神经性疼痛、胰腺炎、神经源性炎症、哮喘、慢性阻塞性肺疾患(COPD)和排尿障碍如尿失禁。根据本发明的化合物可用通式(I)表示，并且也包含其可药用的酸或碱加成盐、其立体化学异构体形式、其N-氧化物形式和其前体药物，其中所有取代基如权利要求1所确定。 |
| 国际公布 | 2005-10-20 WO2005/097774 英 |
