| 公开(公告)号 | CN1902197A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.24 |
| 申请(专利)号 | CN200480039133.4 |
| 申请日期 | 2004.10.28 |
| 专利名称 | 作为α4整联蛋白拮抗剂的改进的氮杂-桥连-双环氨基酸衍生物 |
| 主分类号 | C07D451/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D451/14(2006.01)I;A61K31/439(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.10.31 US 60/516,574 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | T·A·米斯科夫斯基;Y·龚;A·B·迪亚特金;W·何 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-10-28 PCT/US2004/036011 |
| 进入国家日期 | 2006.06.26 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 黄可峻 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种下式(I)的化合物及其药物可接受的盐、外消旋混合物、非对映体和对映体： 式(I) 其中 Y选自氢、-C(O)(CH2)0-4R18、C(O)(CH2)qNC(O)R1、-C(O)(CH2)qSR1、-C(O)(CH2)qSOR1和-C(O)(CH2)qSO2R1； q为1-8的整数； R1选自氢、R7和R8； R2、R3和R5独立选自氢和C1-8烷基；其中C1-8烷基任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：OH、卤素、C1-8烷氧基、羧基、氨基、N-(C1-8烷基)氨基、N，N-(C1-8二烷基)氨基、CF3、OCF3和R9；前提条件是当形成单环时，R3还可以是化学键； R4选自氢、C1-4烷基和N，N-C1-4羟乙酰胺；其中C1-4烷基任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：OH、卤素、C1-8烷氧基、羧基、氨基、N-(C1-8烷基)氨基、N，N-(C1-8二烷基)氨基、CF3、OCF3和R9；前提条件是当形成单环时，R4还可以是化学键； 其中R3和R4可形成单环； 当R3和R4包含化学键和C1-8烷基或者任选当R3和R4都为C1-8烷基时，R3和R4与各自所连接的原子一起形成任选含有1-2个独立选自N、O和S的额外杂原子的5-7元单环； R6任选存在并且为1-3个独立选自以下的取代基：卤素、C1-8烷氧基、R10、R12、-N(R11)C(O)-R10、-N(R11)C(O)-R12、-N(R11)SO2-R10、-N(R11)SO2-R12、-N(R11)C(O)-N(R11，R10)、-N(R11)C(O)-N(R11，R12)、-N(R11)C(O)-N(R12，R17)、-C(O)-N(R11，R10)、-C(O)-N(R11，R12)、-C(O)-N(R12，R17)、-OC(O)-N(R11，R10)、-OC(O)-N(R11，R12)、-OC(O)-N(R12，R17)、-OC(O)-R10、-OC(O)-R12、-O-R10和R10-(C1-8)烷氧基； R7、R9、R10和R14独立选自环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、苯稠合的杂环基和苯稠合的环烷基，其任选被1-5个独立选自以下的取代基取代：卤素、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8烷氧基、C1-8烷基羰基、C1-8烷氧基羰基、羧基、芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、环烷氧基、杂环氧基、苄氧基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、芳基磺酰基、氨基、N-(C1-8烷基)氨基、N，N-(C1-8二烷基)氨基、-CF3和-OCF3；其中环烷基和杂环基任选被1-3个氧代取代基取代；并且，其中所述芳基和杂芳基取代基以及所述芳基羰基取代基的芳基部分任选被1-5个独立选自以下的取代基取代：卤素、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8烷氧基、羧基、氨基、N-(C1-8烷基)氨基、N，N-(C1-8二烷基)氨基、-CF3和-OCF3； R8选自C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8烷氧基和(卤代)1-8(C1-8)烷基；其中C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基和C1-8烷氧基任选被1-3个独立选自R14的取代基取代； R12、R13、R17和R19独立选自C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基和(卤代)1-3(C1-8)烷基；其中C1-8烷基、C2-8烯基和C2-8炔基任选被1-3个独立选自R14的取代基取代； R18选自羟基、C1-8烷氧基、C1-8烷氧基C1-8烷基、C1-8烷基羰基氨基C1-8烷基、氨基、氨基C1-8烷基、C1-8烷基氨基C1-8烷基、二C1-8烷基氨基C1-8烷基、苯稠合的杂环基、多环烷基和羟基C1-8烷基；其中所述苯稠合的杂环基被C(O)R19和C(O)OR19取代； R11选自氢和C1-8烷基； A为任选被1-2个独立选自R13的取代基取代的C1-2亚烷基； 当R3为C1-8烷基时，任选A和R3与各自所连接的原子一起形成任选含有1-2个独立选自N、O和S的额外杂原子的5-7元单环； 当R4为C1-8烷基时，任选A和R4与各自所连接的原子一起形成任选含有1个选自N、O和S的额外杂原子的5-7元单环； 当R5为C1-8烷基时，任选A和R5与各自所连接的原子一起形成任选含有1-2个独立选自N、O和S的杂原子的3-7元单环；和 B1和B2独立选自任选被1-2个独立选自以下的取代基取代的C1-2亚烷基和C2亚烯基：卤素、羟基、羟基(C1-8)烷基、羟基(C1-8)烷氧基、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8烷氧基、羧基、氨基、N-(C1-8烷基)氨基、N，N-(C1-8二烷基)氨基、-CF3和-OCF3。 |
| 摘要 | 本发明涉及具有式(I)的氮杂-桥连-双环化合物及其药物可接受的盐。所述化合物是有效的α4整联蛋白受体拮抗剂，尤其是α4β1和α4β7整联蛋白受体拮抗剂。本发明还涉及用本发明化合物治疗整联蛋白介导的疾病(包括但不限于炎性疾病、自身免疫性疾病和细胞增殖性疾病)的方法，涉及所述化合物的制备方法以及其中间体、衍生物及其药物组合物的制备方法。 |
| 国际公布 | 2005-05-12 WO2005/042529 英 |
