| 公开(公告)号 | CN1894241A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申请(专利)号 | CN03823845.4 |
| 申请日期 | 2003.08.08 |
| 专利名称 | 作为代谢型谷氨酸受体-5调节剂的"1,2,4"噁二唑 |
| 主分类号 | C07D413/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D413/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.8.9 US 60/402,040 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司;NPS药物有限公司 |
| 发明(设计)人 | D·文斯波;忻 涛;T·斯特发纳;J·阿罗拉;L·埃德瓦尔德斯;M·伊萨亚;A·斯拉斯斯;T·M·斯托曼恩;D·A·麦勒奥德;A·科尔斯;J·马姆伯格;K·斯塔夫;H·格伊巴克;M·约翰逊;A·米尼迪斯;M·瓦德曼;U·伊恩格维;C·奥斯特瓦尔 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-08-08 PCT/US2003/024846 |
| 进入国家日期 | 2005.04.06 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种具有以下式Ia的化合物或其盐， 其中： P选自氢、C3-7烷基或含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的3-8元环，所述环可以任选与含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环稠合； R1选自氢、羟基、卤基、硝基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C2-6烯基、OC2-6烯基、C2-6炔基、OC2-6炔基、C0-6烷基C3-6环烷基、OC0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、OC0-6烷基芳基、CHO、(CO)R5、O(CO)R5、O(CO)OR5、O(CN)OR5、C1-6烷基OR5、OC2-6烷基OR5、C1-6烷基(CO)R5、OC1-6烷基(CO)R5、C0-6烷基CO2R5、OC1-6烷基CO2R5、C0-6烷基氰基、OC2-6烷基氰基、C0-6烷基NR5R6、OC2-6烷基NR5R6、C1-6烷基(CO)NR5R6、OC1-6烷基(CO)NR5R6、C0-6烷基NR5(CO)R6、OC2-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)NR5R6、C0-6烷基SR5、OC2-6烷基SR5、C0-6烷基(SO)R5、OC2-6烷基(SO)R5、C0-6烷基SO2R5、OC2-6烷基SO2R5、C0-6烷基(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)NR5R6、C0-6烷基NR5(SO2)R6、OC2-6烷基NR5(SO2)R6、C0-6烷基NR5(SO2)NR5R6、OC2-6烷基NR5(SO2)NR5R6、(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5OR6、C0-6烷基NR5(CO)OR6、OC2-6烷基NR5(CO)OR6、SO3R5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环，其中所述环可以被一个或多个A取代； M1选自化学键、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C0-4烷基(CO)C0-4烷基、C0-3烷基OC0-3烷基、C0-3烷基(CO)NR5、C0-3烷基(CO)NR5C0-3烷基、C0-4烷基NR5、C0-3烷基SC0-3烷基、C0-3烷基(SO)C0-3烷基或C0-3烷基(SO2)C0-3烷基； R2选自氢、羟基、C0-6烷基氰基、氧代、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-4烷基、O(CO)C1-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、OC1-4烷基、C1-4烷基OR5和C0-4烷基NR5R6； X1、X2和X3独立选自CR、CO、N、NR、O和S； R选自氢、C0-3烷基、卤基、C0-3烷基OR5、C0-3烷基NR5R6、C0-3烷基(CO)OR5、C0-3烷基NR5R6和C0-3烷基芳基； M2选自化学键、C1-3烷基、C3-7环烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C0-4烷基(CO)C0-4烷基、C0-3烷基OC0-3烷基、C0-3烷基NR5C1-3烷基、C0-3烷基(CO)NR5、C0-4烷基NR5、C0-3烷基SC0-3烷基、C0-3烷基(SO)C0-3烷基和C0-3烷基(SO2)C0-3烷基； R3选自氢、羟基、C0-6烷基氰基、氧代、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-4烷基、O(CO)C1-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、OC1-4烷基、C1-4烷基OR5和C0-4烷基NR5R6； X4选自C0-4烷基R5、C0-4烷基(NR5R6)、C0-4烷基(NR5R6)＝N、NR5C0-4烷基(NR5R6)＝N、NOC0-4烷基、C1-4烷基卤基、C、O、SO、SO2和S； Q为含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环，所述基团可以任选与含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环稠合，并且所述稠环可以被一个或多个A取代； R4选自氢、羟基、C0-6烷基氰基、氧代、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-4烷基、OC1-4烷基、OC0-6烷基芳基、O(CO)C1-4烷基、C0-4烷基(S)C0-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、C1-4烷基OR5、C0-4烷基NR5R6以及含有一个或多个独立选自C、N、O或S的原子的5元环或6元环，其中所述环可以被一个或多个A取代； R5和R6独立选自氢、羟基、C1-6烷基、C0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、C0-6烷基杂芳基以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环，并且其中R5和R6可以一起形成含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环； 其中R1、R2、R3、R4、R5和R6中定义的任何C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基和C0-6烷基杂芳基可以被一个或多个A取代； A选自氢、羟基、氧代、卤基、硝基、C0-6烷基氰基、C1-4烷基、C0-4烷基C3-6环烷基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C2-6烯基、OC1-6烷基、C0-3烷基芳基、C0-6烷基OR5、OC2-6烷基OR5、C1-6烷基SR5、OC2-6烷基SR5、(CO)R5、O(CO)R5、OC2-6烷基氰基、C0-6烷基CO2R5、OC1-6烷基CO2R5、O(CO)OR5、OC1-6烷基(CO)R5、C1-6烷基(CO)R5、NR5OR6、C0-6烷基NR5R6、OC2-6烷基NR5R6、C0-6烷基(CO)NR5R6、OC1-6烷基(CO)NR5R6、OC2-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5(CO)OR6、C0-6烷基(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)NR5R6、C0-6烷基NR5(SO2)R6、OC2-6烷基NR5(SO2)R6、SO3R5、C1-6烷基NR5(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)R5、C0-6烷基(SO2)R5、C0-6烷基(SO)R5、OC2-6烷基(SO)R5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环； m选自0、1、2、3和4；且 n选自0、1、2和3。 |
| 摘要 | 本发明涉及新的式(I)化合物、它们的制备方法及其中所制备的新型中间体、含有所述化合物的药物制剂以及所述化合物的治疗用途。本发明的化合物特别是对mGluR I类受体、更特别是对mGluR5既有效又具有选择性。因此，预期本发明的化合物非常适合用于预防和/或治疗mGluR5受体介导的疾病，例如急性和慢性神经障碍、急性和慢性精神障碍以及慢性和急性疼痛。 |
| 国际公布 | 2004-02-19 WO2004/014881 英 |
