| 公开(公告)号 | CN1878754A |
| 公开(公告)日 | 2006.12.13 |
| 申请(专利)号 | CN200480033480.6 |
| 申请日期 | 2004.11.03 |
| 专利名称 | 制备4-五氟化硫基苯甲酰基胍的方法 |
| 主分类号 | C07C381/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07C381/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.11.13 DE 10353204.8 |
| 申请(专利权)人 | 塞诺菲-安万特德国有限公司 |
| 发明(设计)人 | G·舒贝特;H-W·克勒曼 |
| 地址 | 德国法兰克福 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-11-03 PCT/EP2004/012395 |
| 进入国家日期 | 2006.05.12 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;贾士聪 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 制备式I化合物和其盐的方法， 其中各含义为： R1是氢，具有1、2、3或4个碳原子的烷基，具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基，NR10R11，-Op-(CH2)n-(CF2)o-CF3或者-(SOm)q-(CH2)r-(CF2)s-CF3； R10和R11 彼此独立地是氢，具有1、2、3或4个碳原子的烷基或者 -CH2-CF3； m是0，1或2； n，o，p，q，r和s 彼此独立地是0或1； R2是氢，-(SOh)z-(CH2)k-(CF2)l-CF3，具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基，其中1、2、3或4个氢原子可以被氟原子代替； h是0，1或2； z是0或1； k是0，1，2，3或4； l是0或1； 或者 R2是-(CH2)t-苯基或者-O-苯基， 其是未取代的或者被1、2或3个选自下组的原子团取代：-Ou-(CH2)v-CF3，具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基，具有1、2、3或4个碳原子的烷基和-SO2CH3； t是0，1，2，3或4； u是0或1； v是0，1，2或3； 或者 R2是-(CH2)w-杂芳基 其是未取代的或者被1、2或3个选自下组的原子团取代：-Ox-(CH2)y-CF3，具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基和具有1、2、3或4个碳原子的烷基，-SO2CH3； w是0，1，2，3或4； x是0或1； y是0，1，2或3； R3和R4， 彼此独立地是氢或F； 该方法包括 a)将式II的4-硝基苯基五氟化硫衍生物还原为式III的胺， b)用卤化剂在氨基的邻位卤化式III化合物，得到式IV化合物， c)利用适宜的亲核试剂或有机元素化合物、例如烷基硼化合物用取代基 R2置换式IV化合物中的卤素取代基，如果合适，利用催化作用， d)用卤素取代基置换式V化合物中的氨基官能团， e)用腈官能团置换式VI化合物中的卤素取代基， f)将式VII化合物中的腈官能团水解为羧酸， g)将式VIII的羧酸转化为式I的酰基胍， 其中在式II、III、IV、V、VI、VII和VIII化合物中， R1至R4如式I中所定义，且 X和Y彼此独立地是F、Cl、Br或I。 |
| 摘要 | 本发明涉及制备式(I)的4-五氟化硫基苯甲酰基胍的方法，其中R1至R4具有权利要求书中所给出的含义。式(I)化合物构成NHE1抑制剂，能用于治疗心血管疾病。 |
| 国际公布 | 2005-05-26 WO2005/047241 德 |
