恩替卡韦的制备方法
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公开(公告)号
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CN1861602A
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公开(公告)日
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2006.11.15
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申请(专利)号
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CN200510025792.9
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申请日期
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2005.05.13
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专利名称
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恩替卡韦的制备方法
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主分类号
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C07D473/18(2006.01)I
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分类号
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C07D473/18(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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上海仲夏化学有限公司
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发明(设计)人
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张 磊;曾振亚;杨琍苹;郭理维
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地址
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201203上海市浦东张江高科技园区碧波路518号A301室
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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上海新天专利代理有限公司
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代理人
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王 巍
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国省代码
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上海;31
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主权项
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一种恩替卡韦式I的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤： a)将式II化合物与式III化合物反应：式II化合物1.0eq式III化合物1.0～1.5eq在三苯基膦0.5～1.0eq和二偶氮二羧酸二乙酯1.0～1.5eq的作用下，在四氢呋喃溶液中于0～30℃反应10～24小时； 式II 式III 式IV b)将得到的式IV进行水解、还原反应：式IV化合物1.0eq在浓盐酸1.0～2.0eq、高碘酸钠1.0～2.0eq和硼氢化钠2.0～4.0eq的作用下，在甲醇溶液中于室温反应3～10小时； 式IV 式V c)将得到的式V化合物进行脱水反应：式V化合物1.0eq与对甲苯磺酰氯1.0～2.0eq在二氯甲烷溶液中于0～30℃反应2～8小时，然后再与氢化钠2.0～4.0eq在N，N-二甲基甲酰胺溶液中于0～30℃反应2～8小时； 式V 式VI d)将得到的式VI化合物脱去保护基团即得恩替卡韦式I：式VI化合物1.0eq在盐酸3.0～7.0mol/L，1.0～2.0eq的甲醇溶液中于40～70℃反应3～10小时，然后再在钠2.0～4.0eq的液氨溶液中于-80～-50℃反应1～5小时； 式VI 式I
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摘要
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本发明公开了一种能有效抑制乙型肝类病毒复制的脱氧鸟核苷类似物，结构式为式I。本发明提供了式I结构化合物的制备方法，该方法原料易得，反应条件温和，操作简便，宜于规模型的工业化生产。
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国际公布
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