| 公开(公告)号 | CN1849126A |
| 公开(公告)日 | 2006.10.18 |
| 申请(专利)号 | CN200480025997.0 |
| 申请日期 | 2004.09.02 |
| 专利名称 | 作为雄激素受体调节剂的17-杂环-4-氮杂甾族衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/58(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/58(2006.01)I;A61K31/585(2006.01)I;A61K31/473(2006.01)I;A61K31/52(2006.01)I;C07D221/18(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D473/00(2006.01)I;A61P5/26(2006.01)I;A61P5/28(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.9.10 US 60/501,664 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | R·S·梅斯纳;H·J·米切尔 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-09-02 PCT/US2004/028641 |
| 进入国家日期 | 2006.03.10 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 郭 煜;王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 结构式I的化合物及其药学可接受盐或立体异构体， 其中： a和b分别独立地选自双键和单键； X是氢或卤素； 当a是单键时，Y和Z分别独立地选自氢，C1-4烷基和卤素， 或Y和Z与其所连的碳原子一起构成环丙基； 当a是双键时，Y选自氢，C1-4烷基和卤素； n是0，1，2或3； U，V，W，和D分别独立地选自CH和N，条件是U、V、W和D的至少一个是CH； R1选自氢，CF3，羰基(C1-3烷基)，羟基，C1-4烷氧基，卤素，C1-3烷基，羟基甲基和(C0-6烷基)2氨基，其中该烷基和烷氧基各自任选地被1-7个氟原子取代； R2选自： 卤素， (羰基)0-1C1-10烷基， (羰基)0-1C2-10链烯基， (羰基)0-1C2-10炔基， (羰基)0-1芳基C1-10烷基， C3-8环烷基C0-10烷基， (C3-8)杂环基C0-10烷基， C1-4酰氨基C0-10烷基， C0-10烷基氨基C0-10烷基， 二-(C1-10烷基)氨基C0-10烷基， 芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基， (芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基， C3-8环烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基， C3-8杂环基C0-10烷基氨基C0-10烷基， (C3-8环烷基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基， (C3-8杂环基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基， C3-8环烷基C0-10烷基氨基羰基氨基， (C1-10烷基)2氨基羰基氨基， (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基氨基， C0-10烷基氨基羰基氨基， C3-8杂环基C0-10烷基氨基羰基氨基， (C1-10烷基)2氨基羰基C0-10烷基， (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基， C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， C3-8环烷基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， C3-8杂环基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， 芳基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， (C1-10烷基)2氨基羰基， (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基， C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基， 羧基C0-10烷基氨基， 羧基C0-10烷基， 羧基芳基， 羧基C3-8环烷基， 羧基C3-8杂环基， C1-10烷氧基， C1-10烷氧基C0-10烷基 C1-10烷基羰氧基， C3-8杂环基C0-10烷基羰氧基， C3-8环烷基C0-10烷基羰氧基， 芳基C0-10烷基羰氧基， C1-10烷基羰氧基氨基， C3-8杂环基C0-10烷基羰氧基氨基， C3-8环烷基C0-10烷基羰氧基氨基， 芳基C0-10烷基羰氧基氨基， (C1-10烷基)2氨基羰氧基， (芳基C0-10烷基)1-2氨基羰氧基， (C3-8杂环基C0-10烷基)1-2氨基羰氧基， (C3-8环烷基C0-10烷基)1-2氨基羰氧基， 羟基C0-10烷基， 羟基羰基C0-10烷氧基， 羟基羰基C0-10烷氧基， C1-10烷硫基， C1-10烷基亚磺酰基， 芳基C0-10烷基亚磺酰基， C3-8杂环基C0-10烷基亚磺酰基， C3-8环烷基C0-10烷基亚磺酰基， C1-10烷基磺酰基， 芳基C0-10烷基磺酰基， C3-8杂环基C0-10烷基磺酰基， C3-8环烷基C0-10烷基磺酰基， C1-10烷基磺酰基氨基， 芳基C1-10烷基磺酰基氨基， C3-8杂环基C1-10烷基磺酰基氨基， C3-8环烷基C1-10烷基磺酰基氨基， 氰基， 硝基， 全氟C1-6烷基和 全氟C1-6烷氧基；和 其中R2任选地被至少一个选自下列的取代基R4取代： 卤素， (羰基)0-1C1-10烷基， (羰基)0-1C2-10链烯基， (羰基)0-1C2-10炔基， (羰基)0-1芳基C0-10烷基， C3-8环烷基C0-10烷基， (C3-8)杂环基C0-10烷基， (C3-8)杂环烷基C0-10烷基， C1-4酰氨基C0-10烷基， C0-10烷基氨基C0-10烷基， 二-(C1-10烷基)氨基C0-10烷基， 芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基， (芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基， C3-8环烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基， C3-8杂环基C0-10烷基氨基C0-10烷基， C3-8杂环烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基， C0-10烷基碳酰亚氨基(carbimidoyl)C0-10烷基， (C1-10烷基)2氨基羰基， C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基， C1-10烷氧基C0-10烷基， (C1-10烷基)2氨基羰氧基， 羟基羰基C0-10烷氧基。 (C1-10烷基)2氨基羰氧基， (芳基C0-10烷基)1-2氨基羰氧基， 羟基C0-10烷基， C1-10烷基磺酰基， C1-10烷基磺酰基氨基， 芳基C1-10烷基磺酰基氨基， C3-8杂环基C1-10烷基磺酰基氨基， C3-8杂环烷基C1-10烷基磺酰基氨基， C3-8环烷基C1-10烷基磺酰基氨基， 氰基， 硝基， 全氟C1-6烷基，和 全氟C1-6烷氧基， 其中R4任选地被一个或多个选自OH，(C1-6)烷氧基，卤素，CO2H，CN，O(C＝O)C1-C6烷基，NO2，三氟甲氧基，三氟乙氧基，-O(0-1)(C1-10)全氟烷基和NH2的基团取代； R3选自 卤素， C1-10烷基(羰基)0-1， 芳基C0-8烷基， 氨基C0-8烷基， C1-3酰氨基C0-8烷基， C1-6烷基氨基C0-8烷基， C1-6二烷基氨基C0-8烷基， 芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基， C1-4烷氧基氨基C0-8烷基， 羟基C1-6烷基氨基C0-8烷基， C1-4烷氧基C0-6烷基， 羟基羰基C0-6烷基， C1-4烷氧基羰基C0-6烷基， 羟基羰基C0-6烷氧基， 羟基C1-6烷基氨基C0 |
| 摘要 | 结构式I的化合物是以组织选择性方式作用的雄激素受体(AR)的调节剂。这些化合物单独使用或者与其他活性药物联合使用有效增强衰弱的肌肉紧张度并且治疗雄激素缺乏引起的病症或通过施用雄激素可以改善的病症，包括骨质疏松症，osteopenia，糖皮质激素诱发的骨质疏松症，牙周疾病，骨折，骨再建手术后的骨损伤，sarcopenia，虚弱，老化皮肤，男性性腺机能减退，妇女的绝经后综合征，动脉粥样硬化，高胆固醇血症，高脂血症，肥胖，再生障碍性贫血和其他造血障碍，炎性关节炎和关节修复，HIV-消耗，前列腺癌，良性前列腺肥大(BPH)，腹部肥胖，代谢综合征，II型糖尿病，癌恶病质，阿尔茨海默氏病，肌肉营养不良，认知衰退，性功能障碍，睡眠呼吸暂停，抑郁，早熟性卵巢衰竭和自身免疫疾病。 |
| 国际公布 | 2005-03-24 WO2005/025579 英 |
