| 公开(公告)号 | CN1830961A |
| 公开(公告)日 | 2006.09.13 |
| 申请(专利)号 | CN200510200127.9 |
| 申请日期 | 2005.03.07 |
| 专利名称 | 一种用于治疗糖尿病的药物合成工艺及其制剂上的应用 |
| 主分类号 | C07D209/44(2006.01)I |
| 分类号 | C07D209/44(2006.01)I;A61K31/4035(2006.01)I;A61K9/20(2006.01)I;A61K9/48(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 郑时才 |
| 发明(设计)人 | 郑时才;陆伟民;吴东晶;许文义 |
| 地址 | 350303福建省福清市福建省福清市镜洋工业区福州闽海药业有限公司 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 福州元创专利代理有限公司 |
| 代理人 | 蔡学俊 |
| 国省代码 | 福建;35 |
| 主权项 | 一种用于治疗糖尿病的通式(I)所示的药物合成工艺， 其特征在于该工艺按下列步骤进行： (1)制备通式(II)所示的2-亚苄基丁二酸： 于三颈瓶内加入500～5000ml甲醇，搅拌，加入30～100g钠，200～500g丁二酸二甲脂、10～200g苯甲醛后回流0.5～5h，加入300～800ml水、50～300g氢氧化钠，反应0.5～5h，经减压蒸去约一半甲醇，再加入6NHCl至pH0.5～2，抽滤、用四氢呋喃水洗、干燥、经水重结晶； (2)制备通式(III)所示的2-亚苄基丁二酸酐： 于三颈瓶内加入2-亚苄基丁二酸50～300g、醋酐300～2000ml，搅拌，于10～120℃下反应0.5～5h，减压浓缩，经乙酸乙脂重结晶； (3)制备通式(IV)所示的顺-六氢异二氢吲哚： 于三颈瓶内加入四氢呋喃500～5000ml，氢化锂铝10～1000g，顺-六氢邻苯二甲酰亚胺50～400g，搅拌，加热回流0.5～10h，冷却，加水10～3000ml后抽滤，将滤液减压浓缩，残留物减压蒸馏； (4)制备通式(V)所示的2-亚苄基-3-(顺-六氢-2-异二氢吲哚基羰基)丙酸： 于三颈瓶内加入2-亚苄基丁二酸酐10～300g、二氯甲烷300～2000ml，搅拌，冷却至-10～10℃，加入顺-六氢异二氢吲哚10～100g，搅拌0.5～5h后减压浓缩，将残留物用乙酸乙脂重结晶； (5)制备通式(VI)所示的(±)-2-苄基-3-(顺-六氢-2-异二氢吲哚基羰基)丙酸： 于圆底烧瓶内加入2-亚苄基-3-(顺-六氢-2-异二氢吲哚基羰基)丙酸10～200g，无水乙醇100～2000ml，1～20％Pd/Cl1～20g，室温搅拌0.5～20h后过滤，将滤液减压浓缩，其残留物用乙酸乙脂重结晶； (6)制备通式(VII)所示的(2S)-2-苄基-3-(顺-六氢-2-异二氢吲哚基羰基)丙酸： 于三颈瓶内加入(±)-2-苄基-3-(顺-六氢-2-异二氢吲哚基羰基)丙酸10～200g，乙酸乙脂50～800ml、(R)-1-苯乙胺10～100g，搅拌，加热回流0.5～5h，冷却、抽滤、干燥后，用乙酸乙脂-乙醇重结晶，经加温至50～200℃，再加入0.5～3NHCl10～200ml，反应0.5～4h，用CH2C12提取三次，将提取物合并后，水洗、无水硫酸钠干燥、过滤、减压浓缩； (7)制备通式(I)所示的(2S)-2-苄基-3-(顺-六氢-2-异二氢吲哚基羰基)丙酸钙二水合物： 于三颈瓶内加入(2S)-2-苄基-3-(顺-六氢-2-异二氢吲哚基羰基)丙酸10～100g、无水乙醇10～1000ml，室温搅拌，加入0.5～2N氢氧化钠溶液10～100ml、无水氯化钙1～100g、水10～1000ml，搅拌0.5～3h后抽滤、无水乙醇洗涤、干燥，最后用50～99.99％乙醇重结晶。 |
| 摘要 | 本发明提供了一种用于治疗2型糖尿病的药物合成工艺及其制剂在制备胶囊或片剂上的应用，该工艺简化了合成路线，降低了生产成本，具有较大的推广应用价值。该药物的通式如上式。 |
| 国际公布 |
