| 公开(公告)号 | CN1826313A |
| 公开(公告)日 | 2006.08.30 |
| 申请(专利)号 | CN200480006821.0 |
| 申请日期 | 2004.01.12 |
| 专利名称 | 选择性雄激素受体调节剂的大规模合成 |
| 主分类号 | C07C231/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07C231/12(2006.01)I;C07C231/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.1.13 US 60/439,416 |
| 申请(专利权)人 | GTX公司 |
| 发明(设计)人 | 米切尔·S·斯坦纳;纪沃·冲;詹姆斯·多尔顿;杜安·D·米勒;卡伦·A·韦韦尔卡 |
| 地址 | 美国田纳西 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-01-12 PCT/US2004/000618 |
| 进入国家日期 | 2005.09.13 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 张晓威 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的结构表示的选择性雄激素受体调节剂(SARM)化合物的制备方法： 其中X为O、NH、Se、PR或NR； T为OH、OR、NHCOCH3或NHCOR； Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR； Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3； Q为烷基、卤素、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR；或者Q与其连接的苯环一起是结构A、B或C表示的稠环系统： R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、卤素、链烯基或OH；且 R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3； 所述方法包括以下步骤： 使式II的酰胺和式III的化合物偶联从而产生所述的式I的化合物： 其中Z、Y、R1和T如上定义且L为离去基团， 其中Q和X如上定义；和 使用醇和水的混合物纯化所述的式I的化合物。 |
| 摘要 | 本发明涉及用于一类新的雄激素受体靶向剂(ARTA)的制备的合成方法，该试剂表现出雄激素受体的非甾族配体的促雄性征和合成代谢活性。该试剂定义一亚类新的化合物，它们是选择性雄激素受体调节剂(SARM)，用于：a)男性避孕；b)治疗多种与激素有关的病症，例如与年老男性雄激素减少(ADAM)有关的病症，如疲劳、抑郁、性欲降低、性功能障碍、勃起功能障碍、性腺机能减退、骨质疏松、脱发、贫血、肥胖、老年性肌肉萎缩、骨质减少、骨质疏松以及情绪和认知改变；c)治疗与女性雄激素减少(ADIF)有关的病症，如性功能障碍、性欲降低、性腺机能减退、老年性肌肉萎缩、骨质减少、骨质疏松、认知和情绪改变、抑郁、贫血、脱发、肥胖和子宫内膜异位症；d)治疗和/或预防慢性肌肉消瘦症；e)降低前列腺癌的发病率，阻止前列腺癌或导致前列腺癌消退；f)口服雄激素替代治疗；g)预防和/或治疗干眼症；h)治疗和/或预防良性前列腺增生(BPH)；i)诱导癌细胞凋亡；j)治疗和/或预防女性性器官癌症如乳癌、子宫癌和卵巢癌；和/或其它临床治疗和/或诊断领域。本发明的方法适于大规模制备，因为所有步骤均给出高纯度化合物，因此避免最终降低收率的复杂的纯化过程。因此，本发明提供非甾族激动剂化合物的合成方法，该方法可用于工业大规模合成，并以高收率提供高纯度产物。 |
| 国际公布 | 2004-07-29 WO2004/062612 英 |
